Редкие свои мысли автор специально выделил курсивом, не осмелившись вступить в один ряд с серьезными учёными, мнения которых приведены ниже.

Скандал с валсартаном



Спускается мгла

На взор и на совесть.

Ни блага, ни зла, —

О, грустная повесть!

Поль Верлен/Ф.Сологуб


«12.07.2018 Росздравнадзор проводит мероприятия по предотвращению возможного вреда от препаратов «Валсартана», произведенных из китайской субстанции. - В связи с поступлением в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения информации о решении Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМА) № EMA/459276/2018 от 05.07.2018 г. об отзыве лекарств, в состав которых входит активная фармацевтическая субстанция «Валсартан» производства «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко.Лтд», Китай, содержащая потенциально канцерогенную примесь N-нитрозодиметиламина...»[1] .


Как бы это странно низвучало, но одновременно с попытками Росздравнадзора защитить население России от ядовитых субстанций - в аптеках на 15.01.2019г. продолжают успешно торговать валсартаном. Это говорит о том, что аптечный бизнес из двух целей своего существования – здоровье соотечественников или прибыль – выбрал последнее.

О нитрозодиметиламине (НДМА)


В низких концентрациях НДМА содержится во многих продуктах человеческого потребления, включая вяленое мясо, рыбу, пиво и табачный дым[2]. «Нитрозодиметиламин (НДМА) широко известен как гепатотропный яд и канцероген». «НДМА широко используется в промышленности, в достаточных количествах образуется в атмосферном воздухе, в табачном дыме, при копчении продуктов питания и их термической обработке из алкиламинов и нитритов». «Синтез нитрозодиметиламина интенсивно происходит в кислой среде желудка при принятии пищи, содержащей нитриты, вторичные и третичные амины, а также при употреблении некоторых лекарственных препаратов»[3]. Подчёркивание моё-А.А.


Амины применяют при производстве красителей и лекарственных веществ, например, новокаина[4]. «Из амидопирина и нитритов, содержащихся в солонине, в желудке человека образовывался НДМА». «Введение амидопирина или окситетрациклина с нитритом вызывает развитие опухолей печени крыс»[5]. «Тетрациклин — хорошая штука: добавление подобных ему антибиотиков в продукты питания увеличивает сроки их хранения, а обогащенный ими корм для животных и птицы стимулирует рост. Роспотребнадзор ввел нормы содержания тетрациклина в пищевых продуктах на уровне 100 мкг/кг. Это в десять раз больше по сравнению с советскими нормами»[6].


«Доказана возможность синтеза в желудке человека канцерогенных нитрозоаминов из вторичных аминов и нитритов»[7]. Селитра, нитрат калия KNO3 – это распространённый консервант пищевых продуктов Е 252[8]. Процесс получил название летального синтеза. «Летальный синтез – нетоксичное или малотоксичное вещество превращается в соединение более токсичное, чем исходное»[9]. «При хранении свежих овощей, особенно при комнатной температуре, может происходить микробиологическое превращение нитратов в нитриты, в результате чего концентрация последних может достигать исключительно высоких уровней (около 3600 мг\кг сухого веса). Как нитраты, так и нитриты широко используются при производстве и консервировании мясных изделий и некоторых рыбных продуктов». «Нитриты используются при обработке мясных продуктов в целях получения характерного розового цвета и вкуса»[10]. Но следующее утверждение в докладе ВОЗ чрезвычайно впечатляет! - «Пробы, не обработанные нитритом, не содержали поддающихся обнаружению количеств нитрозаминов»[11]. Это свидетельство вселяет надежду: нет нитритов – нет НДМА.


Широко представленные в пище нитриты вступают во взаимодействие с рядом лекарств, «образуя опасно высокие количества нитрозаминов ... Изученные в этом отношении препараты включали окситетрациклин, аминофеназон (амидопирин), дисульфирам (тетурам, антабус), никетамид (кордиамин), толазамид (противодиабетический сульфаниламид 1-го поколения )[12], пиперидин (метаболит биперидена, противопаркинсонического средства[13], он же продукт гидролиза алкалоидов перцев[14]). Примечания в скобках и подчёркивание мои – А.А.


толазамид

толазамид



нитрозодиметиламин

нитрозодиметиламин


«Острое токсическое действие некоторых N-нитрозосоединений, таких, как нитрозопиперидин и нитрозоморфолин, проявляется не в виде поражения печени, а в виде нейротоксических симптомов, например судорог»[15]. Подчёркнуто мною – А.А.


ЛД50 нитрозодиметиламина в 4 раза меньше чем у диэтилнитрозоамина, то есть НДМА в 4 раза токсичнее его[16]. «Когда тесты на животных только начинали применяться, в дозо-зависимых экспериментах на крысах, получавших единственную дозу канцерогена, например диэтилнитрозоамина, было продемонстрировано, что число случаев рака является нелинейной функцией от дозы канцерогена. Обычно число случаев рака пропорционально дозе в степени n, где n=3 и более. Оказалось, что вероятность развития рака выше, если дозы канцерогена достаточно чтобы вызвать некроз органа-мишени. Таким образом, повреждение клеток и клеточная смерть дает некоторое преимущество редким раковым клеткам и способствует развитию опухоли. Предполагалось, что некроз стимулирует процессы регенерации клеток, в которых выжившие клетки размножаются, чтобы заполнить образовавшиеся пробелы. В печени, где в норме клетки не делятся, этот процесс позволяет нестабильным клеткам, с мутациями в ДНК, увеличивать степень отклонения от нормы, приобретать черты агрессивного роста, и окончательно формировать опухоль. Эти наблюдения привели к разработке модели, основанной на крысиных гепатоцитах, для тестирования соединений, способствующих инициации и промоции опухолей ... Вскоре было показано, что нитрозамины являются мощными канцерогенами для животных. Было изучено около 300 нитрозаминов, из которых 90% проявляли канцерогенные свойства»[17]. «Существуют многочисленные доказательства того, что эндогенный синтез нитрозосоединений может протекать улюдей и животных при концентрациях нитритов и нитратов, реально поступающих в организм с пищей»[18].


«Отмечена несомненная связь рака желудка с высоким содержанием нитросоединений в пище, многочисленные исследования показали, что нитраты, содержащиеся в пище, в полости желудка легко превращаются в нитриты, которые, в свою очередь, преобразуются в нитрозамины, обладающие доказанным канцерогенным действием. Следует отметить, что образование нитрозаминов происходит более интенсивно на фоне пониженной кислотности желудочного сока»[19]. «Образование нитрозаминов в условиях нейтральной рН катализируется формальдегидом, который широко представлен в окружающей человека среде»[20]. Бросив взгляд вокруг себя, некоторые из читателей, возможно, обнаружат стол, шкафы и кровать на основе ламината, ДВП и ДСП с формальдегидом[21]. Но это ещё не всё. «Формально, Е-240 не разрешен для применения в пищевых продуктах. Но, не смотря на запрет, формальдегид применяется при производстве мясных изделий (колбаса, сосиски). Чаще всего, при этом формальдегид отсутствует в составе этих изделий (формальный повод: "не превышает установленные нормы"). Формальдегид используют в качестве консерванта в средствах гигиены, моющих средствах. Например, формальдегид не дает развиваться патогенной микрофлоре в гелях, шампунях, моющих средствах»[22]. Избежать влияние формальдегида, ускоряющего синтез ядовитого НДМА практически невозможно. «Формальдегид способен значительно ускорить реакцию, когда концентрация нитрита низкая ... Ряд овощей содержат значительное количество нитратов. Многие виды бактерий, включая микрофлору полости рта, могут приводить к образованию нитритов из нитратов. По предварительным оценкам, бактерии, представленные в ротовой полости, способны продуцировать приблизительно 1 мг нитритов из 20 мг нитратов, содержащихся в суточном рационе (несмотря на значительные межиндивидуальные различия). В последующем происходит их накопление в желудке»[23].


«Очистку гетероциклических аминов и их мониторинг осуществляли, основываясь на предположении, что агенты, вызывающие мутации у бактерий, с большой вероятностью являются канцерогенами для животных. Мутагенная активность у многих из этих агентов очень велика. Несмотря на различия в уровне активности среди различных гетероциклических аминов, большинство из них являются более активными, чем даже такие мощные канцерогены животных, как афлатоксин В1 и бензо(а)пирен»[24]. Посреди всех этих печальных фактов всё же есть основания не впадать в отчаяние. Весьма оптимистично звучит замечание академика Петра Витальевича Глыбочко с коллегами – синтез нитрозосоединений связан с появлением ненормальной микрофлоры , то есть с дисбактериозом кишечника. «Устранение нарушений пищеварения делает риск возникновения рака под влиянием нитритов и нитратов минимальным»[25].


НДМА может попасть в организм через лёгкие. «Эпидемиологические исследования, проведенные в Китае, показали, что среди женщин, болеющих раком разной этиологии, 60% приходится на рак легкого, хотя большинство китайских женщин не курит ... Был проведен множественный логистический регрессионный анализ факторов риска заболевания раком легкого на Тайване, который выявил существенную роль мутагенных-канцерогенных компонентов, образующихся в результате приготовления пищи. Были проанализированы аэрозольные компоненты пищи, образующиеся после жарки»[26]. «Вещество высокотоксично при любых путях поступления в организм»[27].


Возникает ещё один закономерный вопрос: нужно ли относиться к малым дозам НДМА настороженно или ими можно пренебречь? – «При хроническом действии сравнительно низких доз НДМА у крыс отмечается образование главным образом опухолей печени, в то время как непродолжительное воздействие одной или нескольких высоких доз приводит к образованию главным образом опухолей почек»[28].


Итак, ещё раз запечатлеем в сознании: «Нитриты (и косвенным образом нитраты) могут реагировать с аминами и амидами с образованием нитрозаминов и нитрозамидов. Предшественники этих N-нитрозосоединений широко распространены в различных природных средах ... В экспериментах на животных было проведено испытание более 100 N-нитрозосоединений. Более 80 % из них оказались канцерогенами; они вызывали развитие опухолей во многих органах»[29]. Неплохо бы было предложить фармкампаниям проверить сульфаниламиды, особенно противодиабетические, которые рекомендуют принимать пожизненно, на возможность синтеза нитрозосоединений в присутствии нитритов.

Валсартан


Итак, нас заставляют поверить в то, что НДМА – случайный побочный продукт синтеза валсартана и во всём виноваты китайцы. А если копнуть поглубже? - Вопрос весьма важен. «Валсартан лидирует на мировом рынке по продажам не только относительно других сартанов, но и среди всех препаратов для лечения артериальной гипертензии (IMS World Review, 2011)»[30].


Валсартан (Valsartan) N-[[2'-(1Н-Тетразол-5-ил)[1,1'-бифенил]-4-ил]метил]-N-валерил-L-валин Брутто-формула C24H29N5O3 Конкурентно блокирует рецепторы ангиотензина II, расположенные в сосудах, сердце, почках, мозге, легких и коре надпочечников. Подавляет все опосредованные через АТ1 рецепторы эффекты ангиотензина II, в т.ч. вазоконстрикцию и секрецию альдостерона[31]. Такое впечатление, что Господь, создавая человека, ошибся, и эти рецепторы были изначально лишние. Их можно просто заблокировать - и Homo sapiens,освобождённый от влияния гормона ангиотензина II, наконец-то заживёт счастливо. Некоторые скучные Консерваторы частично согласились бы с этой идеей, но с двумя поправками: какой ценой и на какое время?.. Подобное пренебрежение благородных Энтузиастов физиологическими законами тем более подозрительно, что в отношении рецепторов «функциональная роль изучена недостаточно хорошо»[32]. А почему мутагенность валсартана связали с примесями НДМА? Ведь «считают, что АТ2-рецепторы опосредуют апоптоз — запрограммированную смерть клетки, являющуюся закономерным следствием процессов ее дифференциации и развития»[33]. Однако нарушение контроля апоптоза есть важная ступень канцерогенеза: «Система внутриклеточных молекулярных механизмов, вовлеченных в апоптоз, весьма консервативна и описана как у позвоночных, так и у беспозвоночных. Нарушение этих процессов, т. е. потеря клетками способности к гибели, может приводить к стимуляции опухолеродного потенциала клетки»[34]. Аннотация при этом утверждает, что «мутагенных свойств у валсартана не выявлено»[35]. Не подходит ли к данному случаю мнение доктора Бена Голдакра о том, что «большие транснациональные компании просто продолжают утаивать информацию о тестировании лекарств»[36]?


«Применение вещества Валсартан. Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточноcть (II–IV функциональный класс по классификации NYHA) в составе комплексной терапии; повышение выживаемости пациентов с острым инфарктом миокарда, осложненным левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка, при наличии стабильных показателей гемодинамики».


«Ограничения к применению. Применение при беременности и кормлении грудью. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не доказаны)»[37]. Данную строку доктор Бен Голдакр, возможно, прокомментировал бы следующим образом: «Если речь идет о препарате, рынок которого так мал, компания не может тратить средства для получения отдельного сертификата, позволяющего прописывать лекарство детям»[38].


Обычно фирмы-производители стесняются писать все побочные эффекты, но мы приведём более полный список для валсартана от фирмы пооткровеннее –«Актавис групп АО». Ортостатическая гипотензия, иногда снижение АД, сердечная недостаточность, васкулит, кровотечения, кашель, понос, боль в животе, тошнота, постуральное головокружение, обморок, бессонница, депрессия, снижение либидо, головокружение, невралгия, головная боль, вертиго (нарушение равновесия), нейтропения, тромбоцитопения, сывороточная болезнь, ангионевротический отёк, сыпь, зуд, боль в спине, судороги мышц, артрит, миалгия, артралгия, нарушения функции почек, острая почечная недостаточность, гиперкалиемия, вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит, конъюнктивит, ринит, гастроэнтерит, снижение гемоглобина и гематокрита, гиперкреатининэмия, гипербилирубинэмия, повышение активности печёночных трансаминаз, повышение концентрации азота в сыворотке, чувство усталости, астения, носовое кровотечение, отёки. Замедляет быстроту психомоторных реакций[39].


У пациентов пожилого возраста, со сниженным ОЦК (в т.ч. при терапии диуретиками) или нарушенной функцией почек, сочетанное применение НПВС, в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, может привести к ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность. Риск ОПН повышается при сочетании с ингибиторами АПФ[40].


Неужели теперь к побочным (неблагоприятным) эффектам добавляется рак? Торговые названия валсартана: Вальсакор, Диован, Нортиван, Валаар, Тантордио, Тарег, и др. Входит в состав комбинированных препаратов Артинова Ко-Диован, Сартавель, Эксфорж и других[41].


Это сухая сводка справочников. Но научная литература по поводу валсартана, как и вообще сартанов, настолько обширна и полна хвалебных отзывов, что в голове сами собой складываются патетические стихи:

В жизни истину понять не сложно -

Счастье без сартанов невозможно!


Чтобы не обольщаться понапрасну, придётся нам, уважаемые коллеги, углубиться в биохимию. Способ получения валсартана происходит «при необходимости, в присутствии третичного амина, такого как триэтиламин ... Кроме того, может использоваться основание амина, например три-С1-С7-алкиламина, такого как триэтиламин, три-н-пропиламин, трибутиламин или этилдиизопропиламин, пиперидина, такого как N-метилпиперидин ... Большинство антагонистов рецептора ангиотензина II включает в качестве структурной особенности тетразольное кольцо. В последовательности получения таких соединений для тетразольного кольца необходимы защитные группы ... Например, используется трифенилметильная группа для защиты тетразольного кольца в отношении металлоорганических реагентов. Трифенилметильная группа отщепляется позднее в кислотных условиях. Недостатком трифенилметильной группы является ее молекулярный вес. 2-Фенил-2-пропилтетразольная защитная группа используется при взаимодействии с металлом до следующей реакции. Удаление этой защитной группы требует применения коррозионных и токсичных реагентов, таких как эферат трифторида бора, или стадию снятия защиты, катализируемую переходным металлом, что является нежелательным ...




Альтернативно, используется 2-цианоэтильная защитная группа тетразола. Низкая стабильность этой защитной группы относительно большинства металлоорганических реагентов, а также образование высокотоксичных побочных продуктов во время снятия защиты являются ее недостатками»[42]. Подчёркивания мои – А.А.


Состав лекарственного средства в готовой упаковке многокомпонентен. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, активное вещество: валсартан 40/80/160 мг. Вспомогательные вещества: ядро (40 мг): МКЦ — 47,5 мг; кросповидон (Коллидон CL) — 9 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1 мг; магния стеарат — 2,5 мг оболочка пленочная (40 мг): Opadry II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 1,2 мг, титана диоксид Е171 — 0,6561 мг, тальк — 0,444 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) — 0,606 мг, краситель железа оксид желтый Е172 — 0,0009 мг, алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый (пищевая добавка E104-прим. А.А.)— 0,0903 мг, алюминиевый лак на основе красителя «Солнечный закат» желтый (E110 – прим. А.А.) — 0,0021 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин — 0,0006 мг(пищевая добавка-краситель E132 – прим.А.А.) — 3 мг43.


В процессе изобретения были проведены исследования, которые «неопровержимо доказывают наличие значительных остаточных структур в виде частиц или структурных доменов в валсартане, находящемся в форме свободной кислоты». Синтез абсолютно чистого препарата практически невозможен, так как встречается множество трудностей. «Оказалось, что получение солей валсартана, обладающих требуемыми предпочтительными свойствами, представляет собой трудную задачу. В большинстве случаев получают, например, аморфные соли, обладающие низкой стабильностью (такие как твердые пены, воски или масла)»[44]. «Фармацевтическая композиция, включающая суспензию валсартана по изобретению, может также включать консервант для предотвращения роста микроорганизмов, таких как бактерии, дрожжи, грибы и т.п. Пригодные консерванты выбирают из одного или более компонентов: хлоргексидина, метилпарабена, пропилпарабена, бутилпарабена и их солей, диазолидинилмочевины (Germall II.RTM), четвертичных соединений, например, хлорида бензалкония и хлорида цетилпиридиния, фенилэтилового спирта и т.п. ... В суспензии предпочтительно поддерживать определенное значение pH ... Примеры буферных веществ, использованных в настоящем изобретении, включают, но не ограничиваясь только ими, цитратные буферные вещества, фосфатные буферные вещества или любое другое известное пригодное буферное вещество. Предпочтительное буферное вещество включает цитрат натрия, цитрат калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, дигидрофосфат натрия, дигидрофосфат калия и т.п. ... Фармацевтическая композиция, включающая суспензию валсартана по настоящему изобретению, может также включать суспендирующий/стабилизирующий агент для предотвращения осаждения активного материала ... Пригодные стабилизирующие агенты включают, но не ограничиваясь только ими, полисахаридные стабилизаторы, такие как ксантан, гуаровая и трагакантовая камеди, а также производные гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ), метилцеллюлоза и Avicel RC-591 (микрокристаллическая целлюлоза/натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы). В другом варианте в качестве стабилизирующего агента также можно использовать поливинилпирролидон (ПВП) ... Кроме вышеупомянутых компонентов пероральная суспензия валсартана необязательно может также содержать другие стандартные эксципиенты для фармацевтических композиций, такие как альтернативные растворители, маскирующие вкус агенты, антиоксиданты, наполнители, подкислители, ингибиторы ферментов и другие компоненты»[45]. Патентообладатель – Новартис, публикация патента: 20.07.2013


И...и... Ой, я лучше прекращу бесконечное перечисление ксенобиотиков, которые «напихали» в красивую упаковку под названием «валсартан». Эдакий «бульон в одном стакане» из большого количества химических соединений. Становится очевидным, что в реакциях синтеза валсартана присутствует множество веществ, в том числе аминов, которые в присутствии пищевых нитритов могут обеспечить летальный синтез яда НДМА. И при участии вездесущего катализатора формальдегида его может быть недопустимо много. Ибо есть закон фармацевтики: от веществ, принимающих участие в синтезе, лекарство полностью очистить невозможно. Но автор сего конспекта, проконсультировавшись с технологами, а они есть почти всегда скучные Консерваторы, может сказать даже более того: НДМА присутствует в производстве при синтезе валсартана!


Трудно, очень трудно докопаться до истины. Как пишет доктор Бен Голдакр: в действительности производители лекарств и госведомства «ведут запутанную игру, а врачам и ученым, пытающимся найти информацию по лекарству, приходится идти обходными путями, по крупицам собирая данные, которые трудно найти и которые подчас нещадно искажены»[46].


Профессор Михаил Аркадьевич Качковский сообщает: «Валсартан (диован). Исследование JIKEI HEART через 3,1 года прекращено ввиду достоверных преимуществ на фоне лечения диована сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (на 39%), в том числе первичного и повторного инсульта (40%), госпитализаций по поводу ХСН (47%), госпитализаций по поводу стенокардии (65%)»[47]. Объяснение, почему исследование прекращено, может быть иным. - «Как мы увидим позже (ранние остановки, нарушение положений договора), вмешательство компании искажает результаты исследований, которые пристрастно толкуются и произвольно изменяются. Например, остановив исследование раньше времени после просмотра предварительных результатов, вы можете либо преувеличить значимость скромных показателей, либо избавиться от плохих данных, ухудшающих статистику ... Даже если компания и позволяла закончить исследование, все равно данные могли быть сокрыты»[48].


А если бы исследования были продолжены, то чего можно было ожидать? Автор фундаментального труда «Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии.» профессор Адриен Альберт писал: «Канцерогены вызывают учеловека рак лишь через 10-20 лет даже после постоянного контакта с ними дома или на работе»[49]. Вот прошли указанные 10-20 лет использования валсартана и нелицеприятные данные просочились в прессу. Но более всего поражает факт, что почти всегда кардиологов не интересует смертность их пациентов от онкологии. Как будто пешеходу не всё равно от чего умереть – от наезда трамвая или электрички.


И ещё штрих к портрету. «Класс ARB включает соединения с различными структурными особенностями, особенно предпочтительными являются непептидные соединения. Например, могут быть упомянуты соединения, выбранные из группы, состоящей из валсартана (ЕР 443983), лосартана (ЕР 253310), кандесартана (ЕР 459136), эпросартана (ЕР 403159), ирбесартана (ЕР 454511), олмесартана (ЕР 503785) и тасосартана (ЕР 539086), или, в каждом случае, их фармацевтически приемлемые соли.


Все эти ARB включают следующий общий структурный элемент:




Образование тетразольного кольца является критической стадией при получении этих соединений. Способы получения ARB с такими структурными особенностями включают образование указанного тетразольного кольца исходя из соответствующих цианопроизводных, которые реагируют с НN3 или его подходящей солью щелочного металла, такой как азид натрия, или с органическим азидом олова, таким как азид трибутилолова, или с силилазидом. Применение азидов для получения тетразольной кольцевой системы требует сложной системы для обеспечения безопасности реакции при широкомасштабном производстве»[50]. Подчёркивания мои – А.А.


Так что, сартаны, возможно, повышающие риск канцерогенеза – очередной охлаждающий душ на головы благородных Энтузиастов, которые собирались продлять жизнь пациентам с помощью различных синтетических веществ ещё полвека назад. Помнится, они широко использовали для лечения гипертензий препараты раувольфии (раунатин, резерпин и включающие резерпин дефицитные в то время адельфан, кристепин, трирезид и пр.). Однако в связи с повысившимся риском раковых заболеваний[51] сейчас эти препараты применяются очень редко. Точно также в памяти скучных Консерваторов остался бесплодный энтузиазм по поводу продления жизни клофибратом (мисклероном). Теперь выяснилось, что это «эпигенетический канцероген, индуктор пероксисом»[52].


Всё же вряд стоит пугаться и полностью отметать использование сартанов в лечении гипертензий. Недолговременное их использование, скорее всего, возможно.


«Существуют многочисленные доказательства того, что эндогенный синтез нитрозосоединений может протекать у людей и животных при концентрациях нитритов и нитратов, реально поступающих в организм с пищей»[53]. Возникает вопрос, не превысит ли поступление ядов при использовании валсартана обычный фон присутствия нитрозосоединений в организме городского человека?Причём всё равно, содержатся ли нитрозамины в самих субстанциях под условным названием «сартаны», либо синтезируются из этого «бульона в одном стакане» и продуктовых нитритов в человеческом организме. Проще говоря, утопленнику все равно как тонуть – от подачи воды снизу или от заливания водой сверху. Может быть,врачебное назначение сартанов совместить с запретом на потребление консервов, копчёностей и колбас, содержащих нитриты и объявить о несовместимости их приёма с жарением мяса, рыбы и курением? - Чтобы получаемая доза нитрозосоединений была поменьше. Ведь «для НДМА характерна выраженная кумуляция токсического действия»[54]. Профессор Александр Евгеньевич Черезов считает: «Таким образом, несмотря на большую устойчивость, которая основана на воспроизводстве тканевой системы, существуют предельные по времени и интенсивности канцерогенные нагрузки, при которых нарушается воспроизводство системы гомеостаза, что приводит к неконтролируемому опухолевому росту»[55]. Академик РАН Петр Витальевич Глыбочко с коллегами подтверждает: «Закономерностью действия канцерогенов вляется зависимость «доза-время-эффект»: чем выше разовая доза вещества, тем короче латентный период и выше частота возникновения опухолей»[56].


В общем итоге среди хора ксенобиотиков в песне о сартанах (как всегда) возвращается рефрен. - Третий закон экологии Б. Коммонера гласит: «Введение в организм синтезированных веществ, не существующих в природе, скорее всего приносит вред. Это предупреждение, направленное, в частности, против синтетических лекарственных средств, должно быть еще более строгим относительно синтетических пищевых продуктов и добавок»[57].


С каждым десятилетием медицина синтетических средств терпит очередной крах в консервативном лечении неотягощённой гипертонической болезни и попытках профилактики ранней смерти. «Важнее всего то, что нам необходимо получить информацию именно по этим препаратам, то есть результаты тех клинических исследований, которые завершились в 2005 или 1995 году. Ведь именно их мы прописываем сегодня совершенно вслепую, наугад, будучи обманутыми с пристрастием выбранными данными результатов исследований, частично опубликованной информацией, в то время как нелицеприятные результаты хранятся в надежном подземном архиве»[58]. Фармакология, использующая яды, подходит лишь для недлительной терапии. Основой же лечения ГБ и профилактики осложнений может быть только изменение образа жизни и традиционная медицина. Мы, фитотерапевты, рекомендуем непрерывное применение боярышника в течение многих лет жизни плюс непрерывное чередование по два месяца гипотензивных трав и фитопрепаратов, разжижающих кровь[59]. При необходимости лишь 1 синтетический препарат, сменяемый по мере наступления толерантности либо неблагоприятных эффектов. На фоне этой базисной терапии следует разобраться с причиной гипертензии[60].


Однажды я где-то прочитал, что современная фармакология подобна средневековой алхимии. Необходимо испарение кислоты, добавление олова или бора, дым из трубы, и только производное этой «кухни» объявляется эффективным лекарством. А вот боярышник, цветущий в лесу и дающий целительные плоды – вызывает смех искателей драгоценного металла.


Однажды, однажды... Однажды кто-то проснётся – и увидит, где иллюзия и где реальность.


Алифанов А.А.

Боярышник плоды


Содержит: моно- ди- и тритерпеноиды, сесквитерпеноиды, стероиды, каротиноиды, флавоноиды, азотсодержащие соединения, органические кислоты и их производные. Витамины: В1, В5, В9, Р. Макро- и микроэлементы в значительном количестве: калий, кальций, магний, селен и в небольшом количестве марганец, железо, цинк, хром.


Действие: антигипоксическое, противоаритмическое, усиливающее сердечные сокращения, нормализующее обмен веществ, противосклеротическое (предупреждает атеросклероз), антиоксидантное, противотромбозное, понижающее холестерин крови, понижающее артериальное давление, успокаивающее, противосудорожное, мягкое мочегонное, мягкое желчегонное, противомикробное, антитоксическое.


Показания: аритмии с учащением сердцебиений, кардионеврозы, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, гипертоническая болезнь, использование синтетических гипотензивных и мочегонных лекарств, потеря ионов калия, заболевания печени и желчного пузыря.


Противопоказания: при низком артериальном давлении 100/60 мм рт. ст. и ниже дозы должны быть меньше в 5–12 раз и подбираются индивидуально; а также при брадикардии ниже 55 уд.мин., если она не вызвана фармакопрепаратами.


Приготовление: 1 чайную ложку неизмельченных плодов помещают в термос, заливают 0,5 л крутого кипятка утром. Весь день пьют как чай, процеживая настой порциями для разового питья. Выливая из термоса, можно смешивать с зеленым чаем или с настоями различных трав. Хорошо в термос поместить вместе с плодами чайную ложку листьев с цветками боярышника и пить порциями в течение дня независимо от еды. В теплое время года многим удобнее пить охлажденный настой. Для этого настаивают в половине литра кипятка чайную ложку листьев с цветками и чайную ложку плодов вечером 3-4 часа, затем процеживают, остужают, выливают в бутылку и помещают в холодильник. Пить половину литра охлажденного настоя в течение дня небольшими порциями.


Условия хранения: в сухом темном месте в бумажном (реже целлофановом) пакете или в банке под крышкой до 5 лет, при температуре не выше +42 град. и не ниже –40 град. Для длительного хранения лучше поместить в холодильник во избежание появления моли.


Боярышник слушать

Источники


1. Росздравнадзор проводит мероприятия по предотвращению возможного вреда от препаратов «Валсартана», произведенных из китайской субстанции


2. N-нитрозодиметиламин (NDMA)


3. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). ОСИПЕНКО Б.Г., ПОЛЯКОВА Л.О. - НИТРОЗОДИМЕТИЛАМИН (НДМА) - ГЕПАТОТРОПНЫЙ ЯД И КАНЦЕРОГЕН: ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЕГО БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ.


4. Амины — понятие, свойства, применение


5. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). ОСИПЕНКО Б.Г., ПОЛЯКОВА Л.О. - НИТРОЗОДИМЕТИЛАМИН (НДМА) - ГЕПАТОТРОПНЫЙ ЯД И КАНЦЕРОГЕН: ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЕГО БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ.


6. Антибиотики в молоке: истоки, причины и последствия


7. Основы токсикологии. А.В. Тарасов, Т.В. Смирнова. – М., 2006. – С. 70.


8. Нитрат калия (Е252)


9. Келина Н.Ю., Безручко Н.В. Токсикология в таблицах и схемах. Ростов н\Д: 2006. – С. 42.


10. Нитраты, нитриты и N-нитрозосоединения. Доклад. ВОЗ, Женева. – 1981. - С. 14, 35.


11. Нитраты, нитриты и N-нитрозосоединения. Доклад. ВОЗ, Женева. – 1981. - С. 41.


12. Фармакологическая группа — Гипогликемические синтетические и другие средства


13. Бипериден (Biperiden)


14. Алкалоиды перца


15. Нитраты, нитриты и N-нитрозосоединения. Доклад. ВОЗ, Женева. – 1981. - С. 64.


16. http://www.xumuk.ru/vvp/2/508.html


17. Р.Х. Райс, Л.Ф. Гуляева Биологические эффекты токсических соединений. Курс лекций. Новосибирск, - 2003. МО РФ, Университет Калифорния, Дэвис, США. – Гл. 3.3.


18. Онкология: учеб. пособие для студ. высшихучеб. заведений \ Т.Н.Попова и др.; под ред. П.В.Глыбочко. – М., 2008. – С. 36.


19. Лекции по клинической онкологии. Под общей редакцией академика АМН Украины, профессора Г.В. Бондаря и профессора С.В. Антиповой Луганск: 2009. – С. 221.


20. Р.Х. Райс, Л.Ф. Гуляева Биологические эффекты токсических соединений. Курс лекций. Новосибирск, - 2003. МО РФ, Университет Калифорния, Дэвис, США. – Гл. 3.3.


21. Миграция формальдегида из древесно-стружечных плит


22. https://prodobavki.com/dobavki/E240.html


23. Р.Х. Райс, Л.Ф. Гуляева Биологические эффекты токсических соединений. Курс лекций. Новосибирск, - 2003. МО РФ, Университет Калифорния, Дэвис, США. – Гл. 3.3.


24. Р.Х. Райс, Л.Ф. Гуляева Биологические эффекты токсических соединений. Курс лекций. Новосибирск, - 2003. МО РФ, Университет Калифорния, Дэвис, США. – Гл. 3.6.


25. Онкология: учеб. пособие для студ. высшихучеб. заведений \ Т.Н.Попова и др.; под ред. П.В.Глыбочко. – М., 2008. – С. 37.


26. Р.Х. Райс, Л.Ф. Гуляева Биологические эффекты токсических соединений. Курс лекций. Новосибирск, - 2003. МО РФ, Университет Калифорния, Дэвис, США. – Гл. 3.6.


27. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). ОСИПЕНКО Б.Г., ПОЛЯКОВА Л.О. - НИТРОЗОДИМЕТИЛАМИН (НДМА) - ГЕПАТОТРОПНЫЙ ЯД И КАНЦЕРОГЕН: ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЕГО БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ.


28. Нитраты, нитриты и N-нитрозосоединения. Доклад. ВОЗ, Женева. – 1981. - С. 66.


29. Нитраты, нитриты и N-нитрозосоединения. Доклад. ВОЗ, Женева. – 1981. - С. 92-93.


30. Свищенко Е.П., Безродная Л.В. Блокаторы рецепторов ангиотензина II в лечении артериальной гипертензии. — Донецк: 2012. – С.10.


31. Валсартан (Valsartan)


32 Кардиология: справочник\ М.А. Качковский. - Ростов –н\Д, 2012. – С. 258.


33. Свищенко Е.П., Безродная Л.В. Блокаторы рецепторов ангиотензина II в лечении артериальной гипертензии. — Донецк: 2012. – С. 20.


34. Канцерогенез / Под ред. Д. Г. Заридзе. — М., 2004. – С. 99-101, 122.


35. Валсартан (Valsartan)


36. Бен Голдакр. Вся правда о лекарствах. – М., 2015. – Гл.1.


37. Валсартан (Valsartan)


38. Бен Голдакр. Вся правда о лекарствах. – М., 2015. – Гл.1.


39. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М., 2013. – С. Б-330.


40. Валсартан (Valsartan)


41. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М., 2013. – СС. Б-329, Б-1273. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - М., 2010. - С. 441.


42. Способ получения валсартана


43. Валсартан-СЗ (Valsartan-SZ)


44. Соли валсартана, фармацевтическая композиция на их основе и способ получения солей


45. фармацевтическая композиция валсартана


46. Бен Голдакр. Вся правда о лекарствах. – М., 2015. – Гл.1.


47. Кардиология: справочник\ М.А. Качковский. - Ростов –н\Д, 2012. – С. 363.


48. Бен Голдакр. Вся правда о лекарствах. – М., 2015. – Гл.1.


49. Адриен Альберт. Избирательная тоскичность . Физико-химические основы терапии. Перев. в 2 томах. - М., 1989. – Т. 2. - С. 303.


50. Способ получения блокатора ангиотензинового рецептора


51. Антигипертензивная терапия и риск онкозаболеваний


52. Р.Х. Райс, Л.Ф. Гуляева Биологические эффекты токсических соединений. Курс лекций. Новосибирск, - 2003. МО РФ, Университет Калифорния, Дэвис, США. – Гл. 3.1.


53. Онкология: учеб. пособие для студ. высшихучеб. заведений \ Т.Н.Попова и др.; под ред. П.В.Глыбочко. – М.:2008. – С. 36.


54. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). ОСИПЕНКО Б.Г., ПОЛЯКОВА Л.О. - НИТРОЗОДИМЕТИЛАМИН (НДМА) - ГЕПАТОТРОПНЫЙ ЯД И КАНЦЕРОГЕН: ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЕГО БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ.


55. Черезов А. Е. Общая теория рака: тканевый подход. Изд-во МГУ, гл. 5-1.


56. Онкология: учеб. пособие для студ. высших учеб. заведений \ Т.Н.Попова и др.; под ред. П.В.Глыбочко. – М., 2008. – С. 24.


57. И.И.Брехман, И.Ф.Нестеренко. Природные комплексы биологически активных веществ. - Л., 1988. - С. 27.


58. Бен Голдакр. Вся правда о лекарствах. – М., 2015. – Гл.1.


59. Доказательная фитотерапия: учебник / Е.Е.Лесиовская. – М., 2014. - Т.2. – С. 17-34.


60. Избавление от недугов. Т.1 /А.А.Алифанов. - СПб., 2018. - С. 134-166.