Почти весь текст представляет собой конспект. Небольшое количество собственных мыслей автора конспекта выделены курсивом.

Внезапная смерть, «скрученные шнурки»и пируэт судьбы.



Я не прежний весёлый, полубог вдохновенный,

Я не гений певучей мечты.

Я угрюмый заложник, я тоскующий пленный,

Я стою у последней черты.


Только миг быстрокрылый, и душа, альбатросом,

Унесётся к неведомой мгле.

Я устал приближаться от вопросов к вопросам,

Я жалею, что жил на Земле.

К. Бальмонт


Что такое синдром удлинённого интервала QT (СУИQT)



Рисунок 1. Нормальная ЭКГ.


“Приобретенный синдром удлиненного интервала Q-T представляет собой увеличение длительности интервала Q-T, при котором возникают пароксизмы желудочковой тахикардии (ЖТ) типа «пируэт», трансформирующиеся в фибрилляцию желудочков с развитием синкопальных состояний и внезапной смерти»1. «Необычный тип полиморфной ЖT обуславливает название — torsades de pointes (фр. — «скрученные шнурки»), или ЖТ типа «пируэт». Направление комплексов QRS меняется циклически: несколько комплексов направлено вниз, затем в том же отведении — вверх» 2.



Рисунок 2. Копия ЭКГ типа "скрученные шнурки"3.


Хотя СУИQT встречается врожденный и приобретенный4, «в клинической практике чаще встречается приобретённый вариант синдрома уQT, связанный, как правило, с приёмом определённых лекарственных средств»5 .


«Актуальность синдрома удлиненного интервала QT определяется прежде всего доказанной связью с синкопальными состояниями и внезапной сердечной смертью, на что указывают результаты многочисленных исследований... Одним из наиболее опасных заболеваний с риском развития внезапной сердечной смерти аритмогенного генеза является синдром удлиненного интервала QT (СУИQT), при котором риск развития внезапной сердечной смерти достигает 71% . По данным проспективного исследования «International LQTs Registry» в 57% случаев внезапная сердечная смерть наступает в возрасте до 20 лет ... Основная опасность заключается в частой трансформации тахикардии в фибрилляцию желудочков, что нередко приводит к потере сознания, асистолии и смерти больного»6 .


«Удлинение интервала QT может носить преходящий характер, в диагностике заболевания имеют значение продолжительная регистрация ЭКГ (например, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру)... поскольку у больных этими формами заболевания наибольшее удлинение интервала Q-T отмечают обычно в ночное время»7 . «Это исследование используют для диагностики скрытых форм СУИ Q-T, когда при записи стандартной ЭКГ длительность интервала Q-T может быть нормальной, но наблюдаются синкопальные приступы»8 . «Кроме того, удлинение интервала QT может носить преходящий характер, следовательно, истинная распространённость данного заболевания в популяции, по-видимому, ещё больше. Приобретенный СУИQT, обусловленный действием лекарственных препаратов или других преходящих факторов, встречается намного чаще"9.


«Увеличение интервала QT более чем на 60 миллисекунд или по абсолютной величине свыше 500 миллисекунд следует рассматривать как абсолютный риск развития жизнеугрожающей аритмии torsades de pointes (полиморфная форма желудочковой тахикардии по типу "пируэт" )»10 .


Причины.


Синдром удлинёного интервала QT вызывают многие антиаритмические препараты (I А, I С, III, IV классов) в том числе часто используемые: пропафенон, амиодарон, соталол11 . «В то же время удлинение интервала QT при лечении такими препаратами как амиодарон и соталол, может расцениваться как проявление их фармакологического действия»12 ."Амиодарон обычно приводит к удлинению интервала Q-T даже в терапевтических дозах"13 .


«Удлинение интервала QT является специфическим эффектом для антиаритмических препаратов классов Ia и III. Частота развития torsades de pointes при их применении достигает 3—15%. При этом внезапная смерть отмечается примерно у 31% пациентов, перенесших torsades de pointes»14 . Есть и другие данные. «Величина интервала QT более 420 миллисекунд является предиктором внезапной сердечной смерти ... При назначении препарата, который может увеличивать длительность интервала QT, пациенты должны быть предупреждены о необходимости оперативно сообщать лечащему врачу о любых симптомах, могущих быть проявлениями torsades de pointes: обмороках, приступообразном, особенно вновь развившемся, сердцебиении и предобморочном состоянии без сердцебиения … Необходимо регулярное электрокардиографическое обследование для выявления бессимптомного удлинения интервала QT более 500 миллисекунд»15 .


Различные авторы отмечают также в качестве причин СУИQT тяжелые болезни онкологического характера и отравления ядами, острые и хронические. Фактором риска приобретённого СУИQT кроме атеросклеротического поражения сердца и сосудов является гипотиреоз. Необходимо активное выявление в анамнезе синкопальных семейных состояний16 . В то же время некоторые виды исследований небезопасны, так как равновесие выработки и проведения сердечного импульса слишком тонкое и неустойчивое. "Электрофизиологические исследования у пациентов с врожденным синдромом удлиненного QT нередко приводят к запуску желудочковых аритмий, в то время как их предсказательная ценность невысокая или отсутствует вовсе"17.


Какие ещё лекарства провоцируют СУИQT?


Ниже приведён список синтетических препаратов, вызывающих удлинение QT . Список сильно сокращён ввиду ограниченности объёма статьи. Названы более часто применяемые препараты:

  1. - Сердечно-сосудистые: адреналин, эфедрин, кавинтон18.
  2. - β2 – адреномиметики: фенотерол, сальбутамол, тербуталин.
  3. - Антигистаминные19.
  4. - Антибиотики и сульфаниламиды: эритромицин, модный у гастроэнтерологов кларитромицин 20, модный у педиатров сумамед (азитромицин21), модный в советское время сульфометаксозол-триметоприм (бисептол, бактрим)22.
  5. - «Удлинение интервала QT в настоящее время принято рассматривать как свойство всех препаратов группы фторхинолонов23.
  6. - Некоторые гиполипидемические, химиотерапевтические средства24.
  7. - Антималярийные.
  8. - Антигрибковые.
  9. - Антидепрессанты. Нейролептики25.
  10. - Препараты лития, анксиолитики, транквилизаторы26.
  11. - Барбитураты27.
  12. - Диуретики: индапамид и др. препараты, вызывающие гипокалиемию28. Длительный приём петлевых диуретиков, особенно фуросемида29.
  13. - Прочие: кокаин, папаверин30.

Внезапные смерти при применении силденафила (виагра31) также могут быть связаны с удлинением интервала QT32.


«В апреле 2000 года Janssen изъял с рынка прокинетик Cisaprid, после того как FDA зарегестрировала более 340 сообщений о нарушениях сердечного ритма, из них 80 случаев закончившихся смертью»33.Торговые наименования (слабительного) цизаприд: координакс, перистил34. В этой связи нелогичной кажется реклама на некоторых врачебных сайтах: «Так как на данный момент приобрести препарат на территории РФ не представляется возможным, отзывов о применении лекарств на основе Цизаприда крайне мало, однако из тех, что имеются – все положительные»35. Странной кажется рекомендация применения новорождённым при регургитации36.


Гастроэнтерологические препараты и в самом деле мало освещались с этой стороны. Скорее всего, из-за гипомагниемии37,38 омепразол иногда вызывает тахикардии, ощущения сердцебиения39. При длительном приёме омепразола гипомагниемия становится выраженной40. Возможно поэтому выпускают комбинированный с магнием омепразол - препарат лосек41. «Американские ученые из Стэнфорда (штат Калифорния) проанализировали состояние здоровья более 3 миллионов человек, среди которых около 300 тысяч регулярно принимали ингибиторы протонной помпы и в том числе омепразол, от изжоги и болей в животе. Оказалось, что нередким побочным действием ИПП было увеличение риска сердечного приступа примерно на 20%»42. Гипомагниемия сопутствует не только приёму омепразола, но и вообще ингибиторов протонной помпы, при выраженном дефиците магния на ЭКГ регистрируется увеличение интервала QT, - указывает профессор Фарид Исмагильевич Белялов43. Почти вся рибосомная РНК клеток человеческого организма находится в виде магниевой соли, что необходимо для поддержания структуры; при удалении ионов магния рибосома подвергается диссоциации на субъединицы (распадается)44.


При производстве магниевой соли омепразола магний варят с дихлорметаном в метаноле, добавляют омепразол, упаривают метанол, центрифугируют, фильтруют, заливают водой, охлаждают, центрифугируют, промывают метанолом, сушат. " Сухие ингредиенты, (длинный список веществ не приводим-А.А.), тщательно смешивают в смесителе. Добавляют грануляционную жидкость, полученную смесь перемешивают для получения нужной консистенции. Влажную массу пропускают через экструдер и полученным гранулам придают сферическую форму в аппарате для придания гранулам сферической формы. Пеллеты, полученные таким образом, сушат и сортируют в соответствии с подходящим размером частиц, например 0.5 - 1.5 мм"45. И объявляются в рекламе хорошим лекарством, приносящим только пользу. Непонятно только чем это алхимическое "счастье" лучше при гастрите чем алтей или лабазник. По крайней мере, травы несравнимо безопаснее. И не вызывают аритмии.


Разработчики группы ингибиторов Н+/К+-АТФазы надеялись воздействовать только на париетальные клетки желудка, совсем не подумав о блокаде этого фермента в нервных клетках проводящей системы сердца и кардиомиоцитах46. А между прочим К+Na+-АТФ-азная помпа определяет «функциональную сохранность кардиомиоцитов, т. е. перфузию и метаболизм». - Сообщает профессор Людмила Михайловна Беляева с коллегами из Белоруссии47. Тем более опасно назначение ИПП для профилактики язвообразования в качестве сопровождения попытки аспиринового продления жизни. Теоретически предложенная разрекламированная защита стенки желудка не состоялась. Авторы национального руководства по кардиологии пришли к выводу, что «вопросы профилактики поражения слизистой ЖКТ при назначении ацетилсалициловой кислоты до конца не изучены», никакого смысла давать дополнительные лекарства нет в связи с их неэффективностью, поэтому «применение средств препятствующих язвообразованию, у всех больных, получающих ацетилсалициловую кислоту, не рекомендуется»48. И более того, подчеркнём малоприятную перспективу - ввиду возможной аритмии применение ИПП у кардиологических больных не только бессмысленно но и опасно (мысль настолько важная, что её подчеркнул другой скучный Консерватор-АА).


А тут восточные алхимики придумали ещё подгруппу препаратов - "Калий-конкурентные блокаторы протонной помпы (К-КБК) или К+-ингибиторы протонной помпы— класс перспективных антисекреторных средств... Как и ингибиторы протонной помпы (ИПП), калий-конкурентные блокаторы кислотопродукции также блокируют конечную стадию кислотообразования париетальной клетки — протонную помпу (H+/K+-АТФазу)... В 2006 году южнокорейская фирма Yuhan получила одобрение для применения в клинической практике в Южной Корее препарата Revanex ® (действующее вещество ревапразан) ... (Япония разработала-АА) TAK-438 (vonoprazan fumarate) и подала документы в регистрирующие органы Японии. Позже этот препарат получил торговое наименование Takecab ®. В конце 2014 года разрешение на применение препарата Takecab® в Японии было получено. Двум комбинациям вонопразана с антимикробными средствами присвоены коды и в 2020 году планируется их включение в АТХ, в группу «A02BD Комбинации препаратов для эрадикации Helicobacter pylori»: Вонопразан, амоксициллин и кларитромицин . Вонопразан, амоксициллин и метронидазол"49. Замучили бедный невинный Helicbacter pylori, обрушившись на этот условнопатогенный микроорганизм, один из сотен условнопатогенных видов, спокойно проживающих в теле человека при условии сохранения иммунитета, неразрушенного фармакохимическими воздействиями. Цивилизованные страны давят всей мощью дымящихся лязгающих фабрик нежную микробиоту человеческого организма, причём удалили из международной классификации болезней само понятие "дисбактериоз". Похоже, для того, чтобы магия прошла незамеченной.


И ради чего дым из труб и грохот конвейеров? Всё учитывали, или чего-то опять не доглядели? - Как всегда предположили, что протонный насос есть только в стенке желудка, намеренно забыв обо всех остальных клеточках человеческого организма. Когда я читаю в монографиях и научных руководствах восхваление замечательных результатов эффективного влияния ИПП на клетки желудка, меня с каждым прочтением одолевает смех. Это похоже на манипуляцию сознанием зрителей – фокусник отвлекает щелканьем пальцев левой руки, и пока внимание зрителей обращено на левую, правой рукой он достаёт ваши часы.


Обратим свой взор к биохимии. «Во внутренней мембране митохондрии имеется протонный насос, приводимый в действие потоком электронов: этот насос выкачивает протоны из матрикса через мембрану ... Более того, ввиду высокой метаболической активности сердечной мышцы почти треть её общей массы приходится на долю митохондрий»50. И здесь профессор Дэвид Мецлер восклицает: «Подумайте об образовании АТФ в процессе окислительного фосфорилирования и о возможной роли протонов в синтезе АТФ. Не могут ли протоны оказать какое-то влияние на белок, окружающий молекулу АТФ, в обратном процессе? Подумайте о действии Mg2+, связанного в комплексе с полифосфатной группой АТФ, а также о том, что может случиться, если с соседней группой белка свяжется ион Са2+»51. Так что ограниченность взглядов благородных Энтузиастов, живущих в хрустальных замках высокой Химии, редко даёт им возможность разработать что-либо безопасное. И они не говорят, как калиевые блокаторы повлияют на сердце. А ведь с колебаниями калия в крови шутки плохи. - "При гиперкалиемии возможен летальный исход из-за кардиотоксичности... Первое ЭКГ-проявление гиперкалиемии - появление суженных и заострённых зубцов Т, иногда очень высоких. При дальнейшем увеличении его концентрации в сыворотке крови удлиняется интервал P-R, уменьшается амплитуда зубцов P вплоть до их полного исчезновения. В результате замедления внутрижелудочковой проводимости происходит расширение комплексов QRS. При дальнейшем повышении уровня калия комплексы QRS расширяются ещё больше (электрокардиограмма в форме синусоиды) и возникает асистолия. Гиперкалиемия может привести к летальному исходу"52.


Ксенобиотики несравнимо мощнее большинства природных веществ, но даже пищевые продукты могут изменить баланс ионов, хотя и не в фатальной степени. Более четверти века назад, уважаемые коллеги, автор этого конспекта занимался лечением сырыми овощными соками по Норману Уокеру. В дневном стационаре Всеволожской ЦРБ стояли соковыжималки, пациенты пили свежеприготовленные соки литрами и некоторые параллельно проходили обследование. Так вот, при электрокардиографии наблюдались такие высокие острые зубцы Т, что кардиологи были в смятении и ставили самые разные диагнозы, вплоть до подозрения на инфаркт миокарда. Но никто и не подумал о простой гиперкалиемии после огуречно-свекольно-морковного сока.


Однако вернёмся к "нашим баранам" - синтетическим средствам. «Таким образом, индуцированное лекарствами удлинение интервала QT как предиктор внезапной смерти, приобретает масштабы серьезной медицинской проблемы. Разнообразные лекарственные препараты самых широких фармакологических групп способны приводить к удлинению интервала QT»53.


После ознакомления с перечнем препаратов, могущих вызвать удлинение QT, у скучных Консерваторов возникает закономерный вопрос: «А почему этот список настолько обширен, что включает большинство используемых благородными Энтузиастами ксенобиотиков?» - По мере их использования на людях скепсис продолжает усиливаться: «Все лекарственные препараты, допускаемые в настоящее время к клиническому применению, тестируются на способность удлинять интервал QT, так что список потенциально опасных медикаментов постоянно пополняется»54. Например. «В декабре 2012 г. Австралийское агентство по контролю за медицинской продукцией (TGA) опубликовало результаты фармакоэпидемиологических исследований, указывающие на то, что применение домперидона (мотилиум, мотилак, пассажикс, - противорвотное55 прим. — А.А.) может быть связано с риском развития серьезных желудочковых экстрасистолий или внезапной сердечной смерти», его не следует применять детям56. И в настоящее время предупреждение вошло в справочники57.


Это не кажется случайным, потому что «все лекарственные средства центрального действия удлиняют интервал QT , зачастую клинически значимо»58. Пациенты иногда ищут повышения гормона счастья серотонина с помощью препаратов центрального действия, например, сертралина, однако рискуют появлением СУИQT59. Впрочем, антагонисты серотонина тоже вызывали удлинение QT60.


Между тем приобретает очертания реальности новая угроза — именно сочетание препаратов с ингибиторами энзимов повышает риск сердечных осложнений, а среди них ингибитор HMG-CoA-редуктазы Lovastatin, противовирусные HIV-ингибиторы протеаз, Н2-рецептор антагонисты (кроме фамотидина)61. Известно, что "Синтез АТФ в митохондриях сильно ингибируется олигомицином"62 "Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата янувия в дозе 800 мг в сутки"63. Ситаглиптин (янувия) - селективный ингибитор фермента дипептидилпептидазы64.


Даже в быту рядовой человек рискует встречей с проблемой. Хинин удлиняет QT65. "Хинин является компонентом популярного напитка – тоника. Он придаёт ему характерный горьковатый привкус и тонизирующие свойства. Правда, во многих современных тониках его уже заменили идентичными ароматизаторами и вкусовыми добавками...Используется хинин и в косметологии. Наиболее популярными являются шампуни с добавлением этого вещества. Они стимулируют рост волос и помогают избавиться от чрезмерной жирности. Добавляют его и в другие средства по уходу за волосами и кожей» 66.


Лечение


«Неотложная терапия при возникновении приступа тахикардии типа «пируэт» включает:

  1. отмену всех препаратов, которые могут вызывать удлинение интервала Q-T и оказывать аритмогенное действие;
  2. введение препаратов магния (даже при нормальном уровне магния в сыворотке крови). Обычно применяют сульфат магния (10% раствор) по различным схемам... Предполагается, что магний является «естественным кальциевым блокатором» и подавляет триггерную активность, связанную с ранними постдеполяризациями. В случае гипокалиемии назначаются препараты калия» 67.

Рекомендовано назначение β –блокаторов, для лечения и профилактики аритмий подобного типа, однако на их фоне бывает ухудшение состояния пациентов 68. «Приблизительно у 80% пациентов с синдромом удлиненного интервала QT отмечается симптоматическое облегчение при фармакотерапии... Однако защитный эффект β –блокаторов несовершенен» 69.


«В настоящее время отсутствуют данные, указывающие на более высокую эффективность какого – либо из β –адреноблокаторов в профилактике рецидивов TdP у больных наследственным СУИ QT … Прекращение приёма β –адреноблокаторов должно быть осуществлено постепенно , предпочтительно под контролем медицинского персонала , поскольку резкое прекращение лечения может сопровождаться «синдромом отмены», на фоне которого риск индукции TdP особенно высок» 70.


β –адреноблокаторы категорически нельзя применять тем пациентов, которые не могут бросить курить. Это связано с резким ускорением атеросклетического поражения сосудов 71.


Профилактика


"Рекомендуется всех пациентов информировать о своём заболевании, в том числе его наследственном характере и риске заболевания у детей, и получить общие рекомендации, направленные на уменьшение риска развития TdP и внезапной сердечной смерти. Рекомендовано полное исключение приёма лекарственных препаратов, вызывающих увеличение продолжительности интервала QT" 72. «Риск развития TdP в первые дни начала терапии высок. Поэтому желательно начинать антиаритмическую терапию в условиях стационара, когда возможно пристальное наблюдение», чтобы оказать при необходимости экстренную помощь73.


«Список препаратов, потенциально влияющих на интервал QT, постоянно растет. Для того чтобы избежать синдрома удлиненного QT, рекомендуется:

  1. не превышать терапевтическую дозировку препарата;
  2. ограничивать дозы препаратов пациентам с заболеваниями сердца и др. факторами риска;
  3. избегать одновременного назначения нескольких препаратов, влияющих на продолжительность интервала QT;
  4. контролировать интервал QT в процессе лечения" 74.

Комбинации препаратов высокого риска


Лечение больных с желудочковой тахикардией типа TdP рекомендуется начинать с выявления и устранения причин удлинения интервала QT, прежде всего с отмены любых лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, если таковые применяются, - указано в Клинических рекомендациях Министерства здравоохранения Российской Федерации75.


Нежелательно применять более двух препаратов удлиняющих интервал QT (три сочетания и более), например:

  • Мочегонные с антибиотиками и сульфаниламидами.
  • Психотропные с мочегонными и папаверином.
  • Антиаритмические с мочегонными и барбитуратами.
  • Антигистаминные с β2 –адреностимуляторами и антибиотиками.
  • Противогрибковые с психотропнымии и антигистаминными.
  • Антигистаминные с антибиотиками и противогрибковыми.
  • Кавинтон (винпоцетин) с мочегонными и психотропными.
  • Ингибиторы протонной помпы с домперидоном и антибиотиками. Например, небезопасный препарат Пептипак содержит амоксициллин, который сам по себе может вызывать тахикардии76, 77 плюс входящие в его состав омепразол и кларитромицин. Из этого естественно вытекает: «на фоне кларитромицина, как и других макролидов, возможно удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия и аритмия по типу torsade de pointes» 78.

В случаях СУИQT полипрагмазия (многосмешение лекарств по Л.М.Чичагову) может носить поистине смертельный характер. Если удлинённый QT встречается часто, а torsade de pointes крайне редко, в соотношении приблизительно 100 на 1 человека (тайну соотношения знают достославнейшие Кардиомонитористы), не означает ли это, что все, "сорвавшиеся в пируэт" 99 человек – умерли??


Митохондриальные болезни


При внимательном изучении литературных данных сердечная проблема выглядит шире, чем кажется на первый взгляд. Список препаратов удлиняющих интервал QT весьма близок к списку препаратов и веществ, повреждающих митохондрии 79: антиаритмики (амиодарон, лидер по удлинению QT-АА), антибиотики, противосудорожные, антидепрессанты и нейролептики, барбитураты, противовирусные, НПВС, статины, иммунодепрессанты, гормональные препараты, β –адреноблокаторы, противодиабетические препараты. Причём? при анализе аннотаций препаратов из перечисленных групп не всегда указано удлинение QT, но отмечаются сердцебиения, аритмии, тахикардии и синкопальные состояния.


"Под митохондриальной дисфункцией принято понимать типовой патологический процесс, который не имеет этиологической или нозологической специфики и характеризуется, в первую очередь, нарушением энергообразующей функции митохондрий. В зависимости от этиологии митохондриальную патологию разделяют на первичную, связанную с наследственностью, и вторичную, обусловленную воздействиями окружающей среды 80. Национальное руководство по педиатрии связывает приобретённые митохондриальные болезни с воздействием токсинов, лекарств, старения. Митохондриальные болезни поражают самые энергозависимые системы – мышечную и нервную, коей по сути является также и проводящая система сердца 81. Особое значение приобретает тот факт, что"митохондрии поставляют клетке продукты промежуточного метаболизма ...и действуют как депо ионов кальция, которое с помощью ионных насосов поддерживает концентрацию Са2+ в цитоплазме (внутриуклеточная жидкость-АА) на постоянном низком уровне (ниже 1 мкмоль/л)" 82. Кальций непосредственно влияет на сердечные процессы: "при гиперкальциемии может происходить укорочение интервала Q-T, и при гипокальциемии - его удлинение" 83.


«Митохондриальные дисфункции ведут к энергетической недостаточности клетки, что играет важную патогенетическую роль в развитии миокардиодистрофии» 84. «Основная функция митохондрий – аэробное биологическое окисление (тканевое дыхание с использованием клеткой кислорода) – система использования энергии органических веществ с поэтапным её высвобождением в клетке» 85.


Накопленная в молекулах АТФ энергия может трансформироваться в механическую (в мышцах), электрическую (нервная система), осмотическую (почки) и т. д. В клетке может содержаться от 20 единиц до сотен тысяч митохондрий. Примерно каждые 10 дней половина митохондрий человеческого организма обновляется 86. Понижение интенсивности обменных процессов в организме приводит к уменьшению числа митохондрий, а повышение к увеличению 87.


"Митохондрии занимают особое положение среди органелл - они размножаются самостоятельно (деление, почкование) и относительно независимо от «команд» ядра" 88. "Пополнение популяции митохондрий происходит, как правило, из предсуществующих (материнских) ... Поражающее действие некоторых антибактериальных средств на митохондриальную сеть клеток человеческого тела объясняется, возможно, фактом "наличия собственной ДНК, более сходной с ДНК бактерий, чем с ДНК ядра клетки" 89. "Сами же митохондрии очень похожи на аэробные бактерии" 90.



Рисунок 3. Митохондрия.


Матрикс - очень густой раствор (как гель) химических веществ внутри митохондрии со сверхвысокой активностью биохимических реакций 91. Нити матрикса митохондрий представляют собой молекулы ДНК в составе митохондриального нуклеоида, а мелкие гранулы – митохондриальные рибосомы 92. В гранулах содержатся ионы кальция и магния 93.


«Внутренняя митохондриальная мембрана отличается высокой избирательностью...анион может пройти внутрь лишь в обмен на другой анион, выходящий наружу. Во всех этих случаях необходимо участие специфических транслоцирующих белков-переносчиков...Одна из систем транслокации производит обмен АДФ на АТФ» 94.


Энергетические процессы синтеза АТФ и функционирование протонного насоса происходят на кристах (гребешках) митохондрий 95. "Особенно много крист имеют митохондрии в тканях с активными окислительными процессами, например в сердечной мышце" 96 .



Рисунок 4. Митохондрия при электронном микроскопировании.


Всё живое находится в движении, движение нуждается в энергии, энергия выделяется при помощи кислорода, даже в неживых системах. В устройство двухкомпонентного жидкостного ракетного двигателя входят горючее и окислитель97.


Взаимодействие горючего и окислителя приводит к высвобождению энергии ракетного двигателя.


Окисли́тель — вещество, в состав которого входят атомы, присоединяющие к себе во время химической реакции электроны. Пример реакции окисления98:

Окислитель Полуреакции Продукт
О2 кислород О2 + 4е- = 2О2 оксиды: Н2О и СО2

Окислительные реакции, протекающие в митохондриях, или реакции цикла Кребса, в которых высвобождается и запасается большая часть энергии, по праву получили название – энергетический котёл, так как основываются на тех же законах физической химии, что и технические устройства 99. "Потребление кислорода в качестве окислителя обычно называют «внутриклеточным дыханием», электронно-транспортную цепь ферментов, осуществляющих последовательный перенос электронов от кофермента никотинамиддинуклеотида (НАДН) к кислороду, часто называют «дыхательной цепью"...Ещё в цитоплазме (внутриклеточная жидкость-АА) ... шестиуглеродная молекула глюкозы частично окисляется до двух трёхуглеродных молекул пирувата с образованием двух молекул АТФ. Затем пируват переносится из цитозоля (внутриклеточная жидкость-АА) через наружную и внутреннюю мембраны в матрикс"100. "Он является конечным продуктом метаболизма глюкозы в процессе гликолиза. Одна молекула глюкозы превращается при этом в две молекулы пировиноградной кислоты. Дальнейший метаболизм пировиноградной кислоты возможен двумя путями — аэробным и анаэробным. В условиях достаточного поступления кислорода, пировиноградная кислота превращается в ацетил-кофермент А, являющийся основным субстратом для серии реакций, известных как цикл Кребса, или дыхательный цикл" 101.


"Завершающим этапом функционирования митохондрии является генерация АТФ, осуществляемая встроенным во внутреннюю мембрану специальным макромолекулярным комплексом с молекулярной массой 500 кДа (килодальтон, полмиллиона единиц 1/12 частиц углерода-АА). Этот комплекс, называемый АТФ-синтетазой (она же синтаза-АА), как раз и катализирует синтез АТФ путём конверсии энергии трансмембранного электрохимического градиента протонов водорода в энергию макроэргической связи молекулы АТФ. Сила, приводящая в движение «ротор» АТФ-синтазы, возникает при достижении разности потенциалов между наружной и внутренней сторонами мембраны > 220 милливольт и обеспечивается потоком протонов, протекающих через специальный канал...Каталитическая активность АТФ-синтазы непосредственно связана с вращением её «ротора», при котором поворот субъединицы γ вызывает одновременное изменение конформации всех трёх каталитических субъединиц β, что, в конечном счёте, и обеспечивает работу фермента. При этом в случае образования АТФ «ротор» крутится по часовой стрелке со скоростью четыре оборота в секунду, а само подобное вращение происходит дискретными скачками по 120°, каждый из которых сопровождается образованием одной молекулы АТФ" 102.


"На каждую вновь образованную молекулу СООН или СО2 освобождается энергия как раз достаточная для синтеза одной молекулы АТФ...Сравним сбраживание глюкозы с её полным окислением в двуокись углерода и воду, т.е. с процессом, который дрожжевые клетки ( а также наши собственные клетки) осуществляют при наличии кислорода: глюкоза+ 6О2 = 6СО2 + 6Н2О ... Общее изменение свободной энергии более чем в 10 раз выше, чем при брожении; это позволяет клеткам вырабатывать во много раз большее количество АТФ. Выход АТФ в результате кислородной реакции ...в 19 раз больше, чем при сбраживании глюкозы (бескислородном-АА)» 103.


"Работа АТФ-синтазы связана с механическими движениями её отдельных частей, что позволило отнести этот процесс к особому типу явлений, названных «вращательным катализом». Подобно тому, как электрический ток в обмотке электродвигателя приводит в движение ротор относительно статора, направленный перенос протонов через АТФ-синтазу вызывает вращение отдельных субъединиц фактора сопряжения F1 относительно других субъединиц ферментного комплекса, в результате чего это уникальное энергообразующее устройство совершает химическую работу — синтезирует молекулы АТФ. В дальнейшем АТФ поступает в цитоплазму (внутриклеточную жидкость-АА) клетки, где расходуется на самые разнообразные энергозависимые процессы" 104. Энергия «АТФ используется в мышцах для совершения механической работы. В этом случае гидролиз АТФ сопряжён с относительным движением белковых компонентов мышцы...Добавление АТФ приводит к мгновенному отсоединению мостиков от тонких нитей. В расслабленной мышце тонкие нити могут свободно двигаться на участках, прилегающих к толстым нитям, что придаёт мышце свойство слабо натянутой резиновой полоски. Однако активация мышцы под влиянием нервного импульса, сопровождаемая освобождением ионов кальция, заставляет тонкие нити скользить между толстыми, приводя в результате к укорочению мышцы» 105. "В митохондриях мышечных клеток кристы многочисленны, а матрикса мало" 106.



Рисунок 5. Структура кристы (гребешка) митохондрий и протонная помпа.


"АТФ - синтаза располагается двойными рядами. Причем линейные ряды АТФ - синтазы – фундаментальный атрибут всех живых митохондрий. Основным белком просвета кристы является цитохром С, который переносит электрон из комплекса III в комплекс IV. Если цитохром С высвобождается в цитоплазму клетки, то вызывает апоптоз. Ряды димеров АТФ синтазы задают форму кристам. У хребта кристы АТФ - синтаза (желтый) образует слив для протонов (красный), протоновые насосы электронной цепи (зеленый) находятся по обеим сторонам рядов димеров. Направляя протоны от источника к АТФ синтазе, кристы работают как протоновые направляющие, обеспечивающие эффективное производство АТФ. Красные стрелки показывают направление потока протонов" 107.


Вспомним теорему Нётер или третий закон Ньютона о том, что миром правят законы равновесия, стремление к возврату в исходное состояние - гомеостаз. Как говорил Михаил Васильевич Ломоносов: "Все перемены в натуре случающиеся такого суть состояния, что сколько от одного тела отнимется, столько к другому и присовокупится" Мы не случайно затронули это в отдельной статье ранее. https://vrachirf.ru/concilium/41103.html Как писал профессор Дэвид Мецлер - электронейтральность сохраняется следующим образом: «перенесённые на наружную мембрану протоны можно уравновесить параллельным потоком противоионов Х-. С другой стороны, если на каждые два протона, проходящие наружу, проникает внутрь такой катион, как Са2+, то нейтральность тоже будет сохранена, но в митохондриях при этом должно наблюдаться накопление ионов Са2+. Экспериментально было показано, что перенос электронов действительно сопровождается накоплением катионов. Накапливаются не только ионы кальция...(но) и калия... Можно ли хотя бы мысленно себе представить конструкцию протонного насоса и ориентированной АТФазы, приводимой в действие потоком электронов? А как можно направить протон в точно нужное место? Вероятно, он мог бы проходить по каналу в мембране, который и доставляет его в требуемый участок" 108.


Интересно, что протонный насос работает в кислородной и в бескислородной среде, и что ещё более интересно, работает в обоих направлениях противоположных друг другу: синтез АТФ за счёт энергии электрохимического потенциала и распад АТФ с высвобождением энергии. Причём коэффициент полезного действия АТФ-синтазы близок к 100% 109. «Митохондрии в работе клетки – самое слабое звено. Они очень чувствительны на любое воздействие, особенно, на кислородную недостаточность. Первичной реакцией является торможение окислительного фосфорилирования, называемое мягким разобщением . Это включение свободного окисления" 110.


«В худшем положении оказываются клетки, которые потребляют много энергии: нейроны, мышечные волокна, кардиомиоциты. Из-за утечки в дыхательной цепи митохондрии постоянно продуцируют свободные радикалы на уровне 1–2 % поглощённого кислорода. Количество продукции радикалов зависит от мембранного потенциала митохондрий, на изменения которого влияет состояние АТФ-зависимых калиевых каналов митохондрий. Открытие этих каналов влечет за собой возрастание образования свободных радикалов, повреждение других белков митохондриальных мембран и митохондриальной ДНК» ...Для митохондриальных болезней характерно «наличие острых эпизодов в дебюте заболевания или в его развернутой стадии - «Метаболический криз», связанный со срывом баланса между потребностями ткани в энергообеспечении и уровнем анаэробного дыхания... (страдают многие системы, в том числе) центральная нервная система: «метаболический инсульт»...сердечно-сосудистая система: кардиомиопатия (обычно гипертрофическая), аритмия, нарушение проводимости". - анализируют коллеги из Белоруссии 111.


"Снижение доставки кислорода к нервной клетке в условиях острой ишемии приводит к ряду регуляторных функционально-метаболических изменений в митохондриях, ... активация (адаптивных реакций-АА) проявляется уже через 2-5 минут кислородного голодания и протекает на фоне (активации) протеинкиназ - конечных звеньев этих систем, открытие мито-КАТФ-канала, усиление связанного с ним АТФ-зависимого транспорта К+, повышенная генерация H2O2... Более длительное пребывание в условиях сниженного содержания кислорода сопровождается переходом на новый уровень регуляции кислородного гомеостаза, который характеризуется экономизацией энергетического обмена." - параллельно белорусам разъясняют коллеги из Киева 112.


"Если кислорода недостаточно, пировиноградная кислота подвергается анаэробному расщеплению с образованием молочной кислоты у животных и этанола у растений. При анаэробном (бескислородном-АА) дыхании в клетках пируват, полученный при гликолизе, преобразуется в лактат...либо в ацетальдегид и затем в этанол" 113. Лактат (молочная кислота) - альтернативный источник энергии, лактату не нужны гормоны для прохождения через клеточные мембраны и не нужен кислород для синтеза АТФ. Молочной кислоты образуется больше при избытке углеводов в питании человека 114. Ещё раз напомним, что«выход АТФ в результате кислородной реакции ...в 19 раз больше, чем при сбраживании глюкозы (бескислородном-АА) 115.


«Около 95% всего потребляемого кислорода в клетке восстанавливается в митохондриях до Н2O в процессе окислительного фосфорилирования. Остальные 5% в результате различных реакций превращаются в АФК». АФК-это активные формы кислорода в том числе свободные радикалы. - Углубляется в тему профессор Елена Валентиновна Калинина116. «Свободные радикалы совершенно необходимы, так как они участвуют во многих физиологических процессах организма...в качестве средств защиты против бактерий, вирусов, чужеродных и опухолевых клеток... Однако свободные радикалы в организме могут причинить вред, когда их количество возрастает и значительно превосходит, необходимое для осуществления окислительных процессов... Живые клетки имеют систему защиты от повышенной продукции свободных радикалов - антиоксидантную систему, механизм действия которой направлен на блокирование действия свободных радикалов. Антиоксидантная система образована низкомолекулярными антиоксидантами и антиоксидантными ферментами. Антиоксиданты «ловят» радикалы, отдавая им свои электроны, таким образом, обезвреживая их. При этом структура антиоксидантов остается стабильной... Нарушение баланса АФК/антиоксиданты приводит к развитию окислительного стресса, который сопровождается активацией перекисного (пероксидного) окисления липидов (ПОЛ). (подчёркнуто автором - ЕВК) 117.


"Нарушение динамического равновесия между энергопродуцирующей функцией митохондрий и образованием АФК является одной из ключевых предпосылок митохондриальной дисфункции. Дисбаланс между образованием АФК и их нейтрализацией приводит к состоянию широко известному как оксидативный стресс (ОС) –гиперпродукции АФК с соответствующим снижением синтеза АТФ и нарушением всех других функций митохондрий ... В свою очередь причиной снижения антиоксидантной ёмкости митохондрий могут служить лекарства, на что обычно обращают мало внимания в повседневной клинической практике. Например, статины, использующиеся для коррекции дислипидемии, снижают уровень убихинона, играющего ключевую роль в переносе электронов с восстановленных коферментов на комплекс III дыхательной цепи" 118.


"Количество АТФ, хранимое внутри клетки невелико. Оно обеспечивает ее работу лишь в течение нескольких секунд. Это обстоятельство привело к формированию чувствительных механизмов, регулирующих энергетический обмен в скелетной, сердечной и нервных клетках. В этих тканях присутствуют органические фосфатные соединения, накапливающие энергию в форме фосфатных связей и представляющие собой источник этих богатых энергией фосфатных групп для синтеза АТФ. Органические фосфатные соединения получили название фосфагенов. Наиболее важным из них у человека является креатинфосфат (КФ). При его расщеплении высвобождается энергия до 10 ккал/моль, используемая для ресинтеза АТФ. Снижение содержания АТФ в этих тканях ведет к распаду КФ, а увеличение концентрации АТФ — к его ресинтезу. Так, в скелетной мышце концентрация КФ в 3-5 раз больше, чем АТФ. Гидролиз КФ (на креатин и фосфат) под влиянием фермента креатинкиназы обеспечивает ресинтез АТФ, являющейся источником энергии для мышечного сокращения" 119.


При назначении статинов наблюдается повышение уровня креатинкиназы (креатинфосфокиназы, КФК-АА) в крови с поражением мышц."Степень выраженности миопатии может варьировать от бессимптомного повышения уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови или сопровождающегося миалгией и мышечной слабостью до опасного для жизни рабдомиолиза. Жалобы на миалгию предъявляют приблизительно 5-7% пациентов, принимающих статины" 120.


Аспирин, широко использующийся в качестве антиагрегантного и жаропонижающего средства, секвестрирует кофермент А, тем самым смещая равновесие в сторону связанного кофермента А и уменьшая метаболический потенциал митохондрий 121. "Факторы, вызывающие оксидативный стресс (нарушение окислительно-восстановительного равновесия в сторону окисления и образования вторичных свободных радикалов), многочисленны и напрямую связаны с нашим образом жизни. Это радиация, курение, напитки с высокой окислительной способностью, хлорированная вода, загрязнение окружающей среды, антибиотики и ксенобиотики» (подчёркивание моё-АА) 122.


"Набухание сопровождается значительным изменением объема митохондрий. В частности, при ишемии миокарда объем митохондрий увеличивается в 10 раз и более" 123.


По поводу миокардиодистрофий, кардиомиопатий и митохондриальных болезней профессор Анатолий Васильевич Говорин разъясняет нам следующее. "Долгое время в отечественной клинической практике эти состояния определялись термином «миокардиодистрофия», однако в 1995 г. был издан консенсус ВОЗ и Международного общества и федерации кардиологов (ВОЗ/МО ФК), рекомендующий относить все некоронарогенные поражения миокарда к категории специфических кардиомиопатий (по определению ВОЗ, «кардиомиопатии — это болезни миокарда, ассоциированные с нарушением функции сердца»)... Под метаболической кардиомиопатией (ранее её определяли как дистрофию миокарда, миокардиодистрофию) понимают невоспалительное поражение миокарда различной этиологии, в основе которого лежит нарушение обмена веществ, процесса образования энергии и/или нарушение её превращения в механическую работу, приводящее к дистрофии миокарда и недостаточности сократительной и других функций сердца... Для дегенеративных изменений миокарда характерно то, что даже при выраженных нарушениях структура кардиомиоцитов изменяется мозаично: в одной и той же клетке среди набухших митохондрий с частично или полностью разрушенными внутренними перегородками могут обнаруживаться митохондрии с нормальным строением. Как правило, устранение патогенной причины приводит к постепенной нормализации ультраструктур кардиомиоцита, что обусловлено внутриклеточными регенераторными процессами. Поврежденные миофибриллы восстанавливаются в результате активной деятельности рибосом. Постепенно ликвидируется внутриклеточный отек, появляются зерна гликогена, уменьшается число жировых включений. Однако при длительном и интенсивном воздействии повреждающих факторов на миокард дистрофические изменения могут приводить к глубоким морфологическим изменениям, заканчивающимся развитием миокардиофиброза" 124.



Рисунок 6. Структура мышечного волокна.125


«Обычно митохондрии скапливаются вблизи тех участков цитоплазмы, где возникает потребность в АТФ, образующейся в митохондриях. Так, в скелетных мышцах митохондрии находятся вблизи миофибрилл... а так же митохондрии расположены около мест высокого потребления АТФ между миофибриллами в сердечной мышце» 126. "Исходя из того факта, что в кардиомиоцитах митохондрии плотно упакованы и занимают около 35% объема миоцитов, образуя «сотовую» сеть связанных органелл, можно предположить, что функциональное состояние митохондрий играет ключевую роль и в патогенезе острых сосудистых катастроф, таких как внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда и др." 127


Профессор Людмила Михайловна Беляева напоминает: «Понятие миокардиодистрофии (МКД), или дистрофии миокарда, означает нарушения метаболизма в миокарде на биохимическом уровне, частично или полностью обратимые при устранении причины их вызвавшей...В основе развития МКД любой этиологии, как правило, лежит гипоксия миокарда — острая или хроническая» 128.


Метаболическая профилактика


Интересно отметить, что даже сама по себе физическая нагрузка в виде дозированных аэробных (на воздухе-АА) упражнений стимулирует биогенез митохондрий129, недостаток углеводов значительно усиливает биогенез митохондрий. А это ещё раз подтверждает рекомендацию профессора Алексея Николаевича Кокосова ходить 10 км в день130 (при отсутствии иной нагрузки) и пользу малоуглеводистой диеты Е.Роджерса 131.


"Митохондрия является органеллой, которая присутствует практически в каждой клетке, за исключением зрелых эритроцитов. Именно поэтому митохондриальные болезни могут поражать любые системы и органы человеческого организма" 132. "В настоящее время известно, что помимо структурного состояния ионных каналов сарколеммы, их функция контролируется магний-зависимой АТФ-азой, которая необходима для энергетического обеспечения деятельности каналов. Поэтому дефицит магния может усугублять дисфункцию генетически измененных каналов, а также нарушать деятельность нормальных ионных каналов, ответственных за реполяризацию кардиомиоцитов"133.


Насыщены магнием следующие продукты: семена тыквы и подсолнуха, орехи, злаки - пшеничные отруби, пшено, греча, рис нешлифованный, овес, рожь; фасоль, горох, зелень и листовые овощи, морская рыба 134. Из указанного перечня ясно, что православные посты полезны. Желательно избегать повреждающего действия кофе и глутамата натрия (Е621)135.


«В качестве средства, улучшающего функцию митохондрий в кардиоцитах, применяют 20% раствор элькара (левокарнитин) по 1-2 чайных ложки 2-3 раза в день в течение 1 мес» 136. В попытках профилактики митохондриальных болезней фармацевты даже стали формировать новую группу ксенобиотиков - цитопротекторы. Но острая патология - это не наша тема. Поскольку чужеродные вещества заполнили внутренние среды каждого цивилизованного человека, находящегося преимущественно в закрытых помещениях, ликвидация гипоксии – новый вызов медицины 21 века. «При остро возникшей гипоксии необходимо использовать антигипоксанты прямого действия (часто синтетическго происхождения-АА) ...При хронических формах гипоксии предпочтительно применение препаратов на основе растений-антигипоксантов...Только в СПХФА с 1981 по 2004 г. было выявлено более 500 видов лекарственного растительного сырья, извлечения из которого обладали свойствами антигипоксантов» 137. Нормализацию функционирования электротранспортной дыхательной системы митохондрий обеспечивают следующие вещества, содержащиеся в лекарственном растительном сырье: антоцианы, антрахиноны, катехины, дигидрокумарины и их гликозиды, лейкоантоцианы, оксикоричные кислоты - кофейная, кумаровая, феруловая, хлорогеновая, оксикумарины и их гликозиды, фенольные кислоты (протокатеховая, оксибензойная, ванилиновая, сиреневая), филлохиноны, флавонолы (кверцетин, изокверцетин, изорамнетин, кемпферол); витамины - каротиноиды, никотиновая кислота, рибофлавин, а так же микроэлементы германий, марганец, медь, цинк. Доставку кислорода в ткани улучшают: антоцианы, бета-ситостерин, порфирины, сапонины, флавоноиды (кверцетин, рутин), хлорофилл; витамины - аскорбиновая кислота, кобаламины, а также макро-микроэлементы: железо, магний, медь, молибден, никель, селен138.


"Средства выраженного антигипоксического действия: аир болотный, арника горная, астрагалы, берёза повислая, боярышники, бурачник лекарственный, верблюжья колючка обыкновенная, донник лекарственный звездчатка средняя и развилистая, касатик молочно- белый, кипрей узколистный, крапива двудомная и жгучая, лапчатка гусиная, липа сердцевидная (листья), манжетка обыкновенная (трава), мелисса лекарственная, мыльнянка лекарственная, овес посевной, остролодочники, , рябина обыкновенная, синюха голубая, смородина чёрная (листья), сушеница топяная, хвощ полевой, чистец болотный, буквицецветный, лесной, яснотка белая". Профессор Елена Евгеньевна Лесиовская рекомендует сопровождать все виды лечения ксенобиотиками приёмом препаратов из лекарственного растительного сырья: "Внедрение принципов фитотерапии гипоксических состояний в клиническую практику позволило существенно повысить эффективность лечения различных хронических заболеваний, а также пересмотреть подходы к профилактике наиболее распространённой патологии" 139. При этом, самое любопытное, что необходимость в синтетических средствах иногда отпадает вообще.


О поэзии. Мой подсознательный выбор стихотворения Константина Дмитриевича Бальмонта в качестве эпиграфа говорит не только об остановке человеческой судьбы "у последней черты". Смею утверждать, что исчерпание энергетических резервов мозговых клеток является одной из причин депрессии.


О науке. Временами находясь в надмирном пространстве в течение месяца размышлений, я в научных источниках находил подтверждение правильного пути Разумения. Однако ж чувствовалась потребность в завершении исследования, последняя точка, последний аккорд. Господь не оставил меня и на этот раз.


О практике. Как это часто бывает, после окончания очередной статьи на этапе чистки текста и ссылок ко мне пришёл пациент. За много лет до Звонка мне инженер Сергеев приболел. Поскольку слабость, утомляемость и плохое настроение симптомы неясные, врач на всякий случай поставила диагноз "гипертоническая болезнь" и объяснила больному, что систолическое давление 135 страшно много для 40-летнего мужчины и ему «надо пожизненно пить таблетки от давления". За пять последующих лет ему давали все известные группы кардиологических препаратов, плюс всякого рода сопутствующие, витамины и стимуляторы, снотворные и антидепрессанты, но состояние ухудшалось с каждым годом. Наконец он бросил работу вообще, слёг в постель. Через несколько месяцев такого "лежания" в депрессии родственники позвонили мне на Дон и описали катастрофическую ситуацию. Как это часто бывает в неясных случаях, я порекомендовал наш комплекс "Возвращение равновесия здоровья". Начав его принимать, а в нём преимущественно растения-антигипоксанты, инженер Сергеев через несколько дней сел на машину и уехал на работу. В течение года он принимал "Возвращение равновесия здоровья" сначала № 1, потом № 2 по полгода. Синтетические препараты не принимал. Здоровье восстановилось. На встрече инженер отметил (плюс ко всему), что родиола розовая - необычайно эффективный восстановитель энергии. Мы обсудили дальнейший план действий, ибо похудевший за годы болезни Сергеев стал набирать вес. Этот случай ещё раз подтвердил, что гипоксия и приём синтетических препаратов истощают энергетические возможности клеток человеческого организма вплоть до тяжёлого метаболического криза. А физические упражнения на воздухе и растения-антигипоксанты восстанавливают работу клеток и препятствуют митохондриальным повреждениям от приёма ксенобиотиков.


Перспективы изучения митохондриальных повреждений


«Ионы Са2+ играют важную роль в регуляции многих биохимических реакций, протекающих в клетке. В поддержании низкой по сравнению с внеклеточным пространством концентрации ионизированного Са + в цитоплазме принимают участие митохондрии. Эти внутриклеточные органеллы способны аккумулировать большие количества Са + и вместе с тем им принадлежит решающая роль в обеспечении энергетических потребностей клетки в целом. Накопление Са + в митохондриях существенно влияет на активность многих ферментов, локализованных в матриксе и катализирующих отдельные стадии цикла трикарбоновых кислот, окисления кетокислот с разветвленной цепью, липолиза и др. Ярким примером участия Са + в регуляции собственных метаболических функций митохондрий является торможение окислительного фосфорилирования»140.


Например, очень вредный препарат кальцийД3 вызвал большое количество повреждений у пациентов, в том числе сердечно-сосудистые осложнения и множественные кальцинаты органов тела. Итак, благородные Энтузиасты, приступайте к изучению последствий благородного энтузиазма. "Необходимо учитывать риск возникновения кальциноза мягких тканей" 141. А между прочим ткань мозга - это мягкая ткань, не так ли?


Если развивать изучение митохондриальных повреждений клеток далее, наука об этом скоро придёт к выводу, что ксенобиотики допустимы для лечения заболеваний лишь ограниченное количество времени. Закон истощения энергетических резервов клетки гласит: чем больше длится лечение синтетическими средствами, тем больше риск митохондриальных повреждений. После достижения опасного рубежа фармакохимического перекреста польза/вред наступает необходимость отмены любого препарата 142.


Тайна жизни и смерти


Бог создал человека по образу и подобию своему Быт.1:26 Но тайн осталось бесконечное множество. Почему происходит первое сокращение формирующейся сосудистой системы эмбриона, пока еще мало похожей на сердце, на 3-4 неделе после зачатия? Кто включает первый электрический разряд, заставляющий мышцы сократиться? Сие тайна великая есть. «Рост плода, формирование его функциональных систем в различные периоды утробного развития имеют определённую закономерность, которая подчинена генетическому коду ... наши знания этих закономерностей... ограничены», - пишет академик Георгий Игнатьевич Герасимович 143.


Сердце "ритмически сокращается; как насос, выбрасывает кровь к лёгким для насыщения кислородом, а затем перекачивает кровь, богатую кислородом, в общее (системное) сосудистое русло. Сигналом для сокращения сердца является распространение электрического возбуждения от клеток водителей ритма (пейсмекеров) и специализированной проводящей системы к рабочим кардиомиоцитам... Проще говоря, сердце - насос, управляемый электричеством. Электрическое возбуждение сердца начинается в синусовом узле", от синусового узла импульс распространяется по предсердиям, они сокращаются, после чего импульс распространяется к желудочкам через атриовентрикулярный узел, где импульс задерживается, затем желудочки сокращаются, только после предсердий. "С помощью электрокардиограммы регистрируют электрическое напряжение (потенциал) сердца" 144. Таким образом существует слаженная система последовательности возбуждения электрического импульса и сокращения сердца, созданная Богом - установленный ПОРЯДОК. В случае болезни мы сталкиваемся с нарушением нормального порядка вещей. "Основной причиной развития пароксизмальной ЖТ типа «пируэт" (torsade de pointes) является негомогенность реполяризации миокарда. Такую тахикардию называют двунаправленной веретенообразной полиморфной желудочковой тахикардией (ДВЖТ). Встречаются и более редкие названия – «сердечный балет», «хаотическая» тахикардия, «желудочковая анархия» 145. В этом случае мы сталкиваемся с противоположным порядку понятием ХАОС. И это не от Бога, потому что Бог при сотворении человека не планировал смерть. Странное совпадение: «Больше всего митохондрий ... у гигантской амебы Chaos chaos (до 500 000)»146.


И вот, когда статья окончена - опять, и снова и снова: "Росздравнадзор изымает на территории Российской Федерации все серии лекарственного препарата «Эреспал» (МНН: Фенспирид). Соответствующее информационное письмо размещено на официальном сайте Службы 14 февраля 2019 года. Решение производителя – АО «Лаборатории Сервье» - по прекращению применения препарата в России повторяет меры, принятые во Франции (стране производства). Основание - потенциальный риск неблагоприятного влияния препарата на ритм сердца, выявленный в экспериментах на животных (удлинение QT-интервала)"147.


Может ли таблетка вызвать прекращение жизни человека в этом мире? Естество человеческое отказывается в это верить. А может быть для части людей это возможно? Ведь некоторые убеждены в том, что человек произошёл от обезьяны и не верят в Создателя. Но это их выбор. «А тем, которые приняли Его, верующим во имя Его, дал власть быть чадами Божиими, которые ни от крови, ни от хотения плоти, ни от хотения мужа, но от Бога родились» (Ин 1:12-13) Миллионы православных молятся в тысячах приходов Русской православной церкви: «Христианския кончины живота нашего, безболезненны, непостыдны, мирны, и добраго ответа на Страшнем Судищи Христове, проосииим!» Ибо каждый из нас верит, что рождение человека имело таинственный промысел Божий, особую ценность, мы временно пришли в этот мир и, исполнив своё предназначение, уйдём в Свет.

Источники

1. Приобретённый синдром удлинённого интеравала Q-T. Е.В. Мирончик, В.М. Пырочкин. Журнал ГрГМУ 2006, № 4.

2. Torsades de pointes - специфическая полиморфная желудочковая тахикардия

3. Копия https://thoracickey.com/wp-content/uploads/2016/06/c13f001.jpg

4. Синдром удлинённого интервала QT – клиника, диагностика и лечение. Л. А. Бокерия, А. Ш. Ревишвили, И. В. Проничева. Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева. Анналы аритмологии № 4, 2005. С.10.

5. Синдром удлиненного интервала QT, основные клинико-патофизиологические аспекты Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение». Цибулькин Н.А. Практическая медицина 5(60), 2012. С. 103.

6. Клиническая медицина и фармакология Том 4, No 1— 2018 Синдром удлинённого интервала QT. Н.Ю. Киркина, А.С. Вольнягин С. 2.

7. Клинические рекомендации МЗ РФ "Желудочковые аритмии у взрослых", 2016.

8. Приобретённый синдром удлинённого интеравала Q-T. Е.В. Мирончик, В.М. Пырочкин. Журнал ГрГМУ 2006, № 4. С. 30.

9. Клинические рекомендации МЗ РФ "Желудочковые аритмии у взрослых", 2016.

10. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств: Спец. Выпуск Б43 серии «Рациональная фармакотерапия» / Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич. — М., 2005. С. 242.

11. Приобретённый синдром удлинённого интеравала Q-T. Е.В. Мирончик, В.М. Пырочкин. Журнал ГрГМУ 2006, № 4. С. 28.

12. Синдром удлиненного интервала QT, основные клинико-патофизиологические аспекты Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение». Цибулькин Н.А. Практическая медицина 5(60), 2012. С. 103.

13. Клиническая электрокардиография. Наглядный подход. / А.Л. Гольдбергер : пер. с англ. Ю.В. Фуменковой ; под ред. А.В. Струтынского. М., 2009. С. 135

14. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств: Спец. Выпуск Б43 серии «Рациональная фармакотерапия» / Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич. — М., 2005. - С. 242.

15. Рациональная фармакотерапи в кардиологии 2013,9 (3) С 314. Клиническое значение удлинения интервалов QT И QTC на фоне приёма лекарственных препаратов. Н.В. Фурман, С.С. Шматова. Саратовский научно-исследовательский институт кардиологии.

16. Синдром удлиненного интервала QT, основные клинико-патофизиологические аспекты Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение». Цибулькин Н.А. Практическая медицина 5(60), 2012. С. 103.

17. Бокерия Л.А., Оганов Р.Г., Ревишвили А.Ш. Рекомендации по лечению больных с нарушением ритма сердца. - М., 2006. - С. 145

18. Приобретённый синдром удлинённого интеравала Q-T. Е.В. Мирончик, В.М. Пырочкин. Журнал ГрГМУ 2006, № 4. - С. 28.

19. Удлиннение QT-интервала при применении медикаментов. Кардиотоксичность лекарственных препаратов.

20. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М., 2019. - С. Б 508.

21. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М., 2013. - С. Б 1086.

22. Приобретённый синдром удлинённого интервала Q-T. Е.В. Мирончик, В.М. Пырочкин. Журнал ГрГМУ 2006, № 4. - С. 28.

23. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств: Спец. Выпуск Б43 серии «Рациональная фармакотерапия» / Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич. — М., 2005. - С. 242.

24. Синдром удлиненного интервала QT, основные клинико-патофизиологические аспекты Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение». Цибулькин Н.А. Практическая медицина 5(60), 2012. - С. 103.

25. Приобретённый синдром удлинённого интеравала Q-T. Е.В. Мирончик, В.М. Пырочкин. Журнал ГрГМУ 2006, № 4. -С. 28.

26. Синдром удлинённого интервала QT и проблемы безопасности психофармакотерапии. И. Н. Лиманкина. ВЕСТНИК АРИТМОЛОГИИ, № 52, 2008.

27. В помощь практическому врачу. 2012. Синдром удлинённого интервала QT. Роза Хадыевна Арсентьева. С. 73.

28. Приобретённый синдром удлинённого интервала Q-T. Е.В. Мирончик, В.М. Пырочкин. Журнал ГрГМУ 2006, № 4. - С. 28.

29. В помощь практическому врачу. 2012. Синдром удлинённого интервала QT. Роза Хадыевна Арсентьева. С. 71.

30. Приобретённый синдром удлинённого интервала Q-T. Е.В. Мирончик, В.М. Пырочкин. Журнал ГрГМУ 2006, № 4. - С. 28.

31. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М., 2019. - С. Б 279.

32. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств: Спец. Выпуск Б43 серии «Рациональная фармакотерапия» / Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич. — М., 2005. - С. 243.

33. Удлиннение QT-интервала при применении медикаментов. Кардиотоксичность лекарственных препаратов.

34. Цизаприд (Cisapride)

35. Подробнее: Цизаприд

36. Как применять препарат Цизаприд?

37. ОМЕЗ: инструкция по применению и отзывы

38. Омез® (Omez)

39. Справочник Видаль. - М., 2013. - С. Б 1164.

40. ОМЕЗ® (OMEZ®) инструкция по применению

41. ЛОСЕК® МАПС® (LOSEC MUPS®) инструкция по применению

42. Побочные эффекты омепразола

43. Ф.И. Белялов. Аритмии сердца: монография; изд. 5-е, перераб. и доп. - Иркутск, 2011. - С. 242.

44. Рибосома

45. магниевая соль омепразола, способ ее получения, фармацевтическая композиция, способ лечения

46. форма омепразола, способ его получения и его применение

47. Детская кардиология и ревматология. Практическое руководство / Под общ. ред. Л.М. Беляевой. - М., 2011. - С. 133.

48. Кардиология: национальное руководство /под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. – М., 2011. - С. 326.

49. Калий-конкурентные блокаторы протонной помпы

50. Дэвид Е. Мецлер. Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Перев. с англ. под ред. акад. А.Е. Браунштейна - М., 1980. Т. 2. - С. 419, 392.

51. Дэвид Е. Мецлер. Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Перев. с англ. под ред. акад. А.Е. Браунштейна - М., 1980. Т. 2. - С. 418.

52. Клиническая электрокардиография. Наглядный подход. / А.Л. Гольдбергер : пер. с англ. Ю.В. Фуменковой ; под ред. А.В. Струтынского. - М., 2009. - С. 129.

53. Синдром удлинённого интервала QT и проблемы безопасности психофармакотерапии. И. Н. Лиманкина. ВЕСТНИК АРИТМОЛОГИИ, № 52, 2008.

54. Синдром удлиненного интервала QT, основные клинико-патофизиологические аспекты Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение». Цибулькин Н.А. Практическая медицина 5(60), 2012. - С. 103.

55. Домперидон (Domperidone)

56. Синдром удлиненного Q-T интервала причины, препараты

57. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М., 2019. - С. Б 677.

58. Синдром удлинённого интервала QT и проблемы безопасности психофармакотерапии. И. Н. Лиманкина. ВЕСТНИК АРИТМОЛОГИИ, № 52, 2008.

59. Побочные действия вещества Сертралин

60. Удлиннение QT-интервала при применении медикаментов. Кардиотоксичность лекарственных препаратов.

61. Удлиннение QT-интервала при применении медикаментов. Кардиотоксичность лекарственных препаратов.

62. Дэвид Е. Мецлер. Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Перев. с англ. под ред. акад. А.Е. Браунштейна - М., 1980. Т. 2. - С. 422.

63. Янувия - официальная* инструкция по применению

64. Ситаглиптин (Sitagliptin)

65. Синдром удлинённого интервала QT и проблемы безопасности психофармакотерапии. И. Н. Лиманкина. ВЕСТНИК АРИТМОЛОГИИ, № 52, 2008.

66. Хинин

67. Приобретённый синдром удлинённого интервала Q-T. Е.В. Мирончик, В.М. Пырочкин. Журнал ГрГМУ 2006, № 4. - С. 31.

68. Синдром удлиненного интервала QT, основные клинико-патофизиологические аспекты Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение». Цибулькин Н.А. Практическая медицина 5(60), 2012. - С. 102.

69. Синдром удлинённого интервала QT – клиника, диагностика и лечение. Л. А. Бокерия, А. Ш. Ревишвили, И. В. Проничева. Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева. Анналы аритмологии № 4, 2005. С. 13-14.

70. Клинические рекомендации «Желудочковые аритмии ГБУ «ННПЦССХ им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ М. 2017

71. Бета-адреноблокаторы в современной кардиологии: 150 вопросов и ответов / Под редакцией Ж.Д. Кобалавы. - М., 2013. - С. 15, 16.

72. Клинические рекомендации «Желудочковые аритмии ГБУ «ННПЦССХ им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ М. 2017

73. Рациональная фармакотерапи в кардиологии 2013,9 (3) С 314. Клиническое значение удлинения интервалов QT И QTC на фоне приёма лекарственных препаратов. Н.В. Фурман, С.С. Шматова. Саратовский научно-исследовательский институт кардиологии. - С. 314.

74. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств: Спец. Выпуск Б43 серии «Рациональная фармакотерапия» / Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич. — М., 2005. - С. 243.

75. Клинические рекомендации «Желудочковые аритмии ГБУ «ННПЦССХ им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ. - М., 2017.

76. Амоксициллин (Amoxicillin)

77. ОМЕЗ ДСР (OMEZ DSR) инструкция по применению

78. Пептипак: инструкция по применению

79. Препараты и вещества, повреждающие митохондрии

80. Современные представления о патогенезе и подходах к коррекции митохондриальной дисфункции. Э.С.Бельских, В.И.Звягина, О.М. Урясьев. 2016. Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова.

81. Педиатрия : национальное руководство : в 2 т. - М., 2009. - Т.1. -С. 234, 236-237.

82. Митохондрии: структура и функции

83. Клиническая электрокардиография. Наглядный подход. / А.Л. Гольдбергер : пер. с англ. Ю.В. Фуменковой ; под ред. А.В. Струтынского. - М., 2009. - С. 135 .

84. Детская кардиология и ревматология. Практическое руководство / Под общ. ред. Л.М. Беляевой. - М., 2011. - С. 133.

85. Педиатрия : национальное руководство : в 2 т. - М., 2009. - Т.1. - С. 232.

86. Большая Медицинская Энциклопедия. Митохондрии.

87. Большая Энциклопедия Нефти и Газа.

88. Митохондрии с пластинчатыми кристами

89. Большая Медицинская Энциклопедия. Митохондрии.

90. Большая Энциклопедия Нефти и Газа.

91. Матрикс. Большая Советская Энциклопедия.

92. Митохондрии

93. Большая Медицинская Энциклопедия. Митохондрии.

94. Дэвид Е. Мецлер. Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Перев. с англ. под ред. акад. А.Е. Браунштейна - М., 1980. - Т. 2. - С. 423.

95. Structure and function of mitochondrial membrane protein complexes

96. Митохондрии: структура и функции

97. Жидкостный ракетный двигатель

98. Окислитель

99. Косарев А.В. Митохондрия как биологический тепловой двигатель внутриклеточного конвейера.

100. Митохондрия

101. Пируват

102. Митохондрия

103. Дэвид Е. Мецлер. Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Перев. с англ. под ред. акад. А.Е. Браунштейна - М., 1980. - Т. 2. - С. 347.

104. Митохондрия

105. Дэвид Е. Мецлер. Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Перев. с англ. под ред. акад. А.Е. Браунштейна - М., 1980. - Т. 2. - С. 414-415.

106. Большая медицинская энциклопедия. Митохондрии

107. Structure and function of mitochondrial membrane protein complexes

108. Дэвид Е. Мецлер. Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Перев. с англ. под ред. акад. А.Е. Браунштейна - М., 1980. - Т. 2. - С. 420.

109. АТФ-синтаза

110. Общеобразовательная лекция на тему: "биоэнергетика сердца" Раполвец В.А., врач-кардиолог

111. Учебно-методическое пособие для студентов третьего курса медико-диагностического факультета медицинских вузов «Наследственные митохондриальные заболевания» Т.С. Угольник, И. В. Манаенкова; Учреждение образования «Гомельский государственный медицинский университет», кафедра патологической физиологии, 2012.

112. Вестник проблем биологии и медицины. Киев, 2013. Вып 2(100) Макаренко А.Н., Карандеева Ю.К. Адаптация к гипоксии как защитный механизм при патологических состояниях.

113. Пируват

114. Лактат

115. Дэвид Е. Мецлер. Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Перев. с англ. под ред. акад. А.Е. Браунштейна - М., 1980. - Т. 2. - С. 347.

116. Активные формы кислорода и антиоксидантная система. Регуляция клеточного редокс-статуса в норме и при патологии. РУДН профессор кафедры биохимии, д.б.н. Елена Валентиновна Калинина.

117. Продолжение: Елена Валентиновна Калинина

118. Современные представления о патогенезе и подходах к коррекции митохондриакльной дисфункции. Э.С.Бельских, В.И.Звягина, О.М.Урясьев. 2016 Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, г. Рязань с106

119. Образование энергии в клетке

120. Статины и миопатия: молекулярные механизмы

121. Современные представления о патогенезе и подходах к коррекции митохондриакльной дисфункции. Э.С.Бельских, В.И.Звягина, О.М.Урясьев. 2016 Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, г. Рязань

122. Активные формы кислорода и антиоксидантная система. Регуляция клеточного редокс-статуса в норме и при патологии. РУДН профессор кафедры биохимии, д.б.н. Елена Валентиновна Калинина

123. Большая Медицинская Энциклопедия. Митохондрии.

124. Некоронарогенные поражения миокарда /А.В. Говорин. - Новосибирск, 2014. - С. 11-14.

125. https://ppt-online.org/97872

126. Митохондрии

127. Изменчивость митохондриальной ДНК в развитии атеросклероза и инфаркта миокарда (обзор литературы) А.В. Понасенко1 , А.В. Цепокина1, Б.А.Тхоренко1, М.В. Голубенко3, Е.К. Губиева2, Л.П. Трефилова2

128. Детская кардиология и ревматология. Практическое руководство / Под общ. ред. Л.М. Беляевой. - М., 2011. - С. 132.

129. Современные представления о патогенезе и подходах к коррекции митохондриальной дисфункции. Э.С.Бельских, В.И.Звягина, О.М. Урясьев. 2016. Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова.

130. Кокосов А.Н. Оздоровление организма: пути и возможности. - СПб., 2014.

131. Е. Роджерс. Философия и наука здоровья. Канада, Кейстоун пресс, 1946

132. Митохондриальная патология у детей

133. Приобретённый синдром удлинённого интеравала Q-T. Е.В. Мирончик, В.М. Пырочкин. Журнал ГрГМУ 2006, № 4. - С. 29.

134. Витамины и микроэлементы. Учебное пособие. Е.Е.Лесиовская, С.М.Бахтина, И.Н.Бойкоспб., 2004. - С. 66.

135. Митохондриальная патология у детей

136. Детская кардиология и ревматология. Практическое руководство / Под общ ред ЛМ Беляевой. М 2011 С171 т

137. Доказательная фитотерапия: учебник. / Е.Е. Лесиовская. – М., 2014. - Т. 1 – С. 41, 32.

138. Доказательная фитотерапия. Руководство. Е.Е.Лесиовская. - СПб., 2019. -Т.1. С. 50-51.

139. Доказательная фитотерапия. Руководство. Е.Е.Лесиовская. - СПб., 2019. -Т.1. С. 40, 55-56.

140. Практикум по биохимии / под ред. С.Е. Северина и Г.А. Соловьёвой. - М., 1989. - С. 476.

141. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М., 2013. - С. Б 556.

142. Фармакохимический перекрест: польза и вред

143. Акушерство: Учеб пособие для студентов учреждений, обеспечивающих получение высш. мед. образования / Г.И. Герасимович.- Мн : Беларусь, 2004. - С. 120.

144. Клиническая электрокардиография. Наглядный подход. / А.Л. Гольдбергер : пер. с англ. Ю.В. Фуменковой ; под ред. А.В. Струтынского. - М., 2009. - С. 13-15.

145. Приобретённый синдром удлинённого интеравала Q-T. Е.В. Мирончик, В.М. Пырочкин. Журнал ГрГМУ 2006, № 4. - С. 29.

146. Митохондрии

147. Росздравнадзор изымает на территории Российской Федерации все серии лекарственного препарата «Эреспал» (МНН: Фенспирид)