Автор данного конспекта продолжает свою традицию, ставшую почти постоянной, изложения цитат научных источников. Собственные замечания обозначены курсивом.

Причины болезней щитовидной железы




Глава 1


Биохимия и физиология щитовидной железы


1.1 Гистология и биохимия


Щитовидная железа (Glandula thyreoidea) расположена в области шеи под гортанью. (Далее по тексту тиреоидный- щитовидный). «В главных, фолликулярных клетках железы образуются два гормона: тироксин и трийодтиронин, играющие важную роль в регуляции процесов энергообмена, синтеза белка, дифференциации тканей, развития и роста организма»1. «В организме взрослого человека содержится 20-50 миллиграмм йода, из которых около 8 мг сконцентрировано в щитовидной железе. Йод, содержащийся в воде и пищевых продуктах в виде неорганических йодидов, быстро всасывается в кишечнике»2. Хотя коллеги меня могут и покритиковать за использование «древнего» советского источника, однако академик АМН СССР Алексей Алексеевич Покровский оказался прав насчёт 8000 микрограмм йода в щитовидной железе3. Кроме воды и пищи до 4,8% йода поступает с вдыхаемым воздухом4. Из циркулирующей крови йодид захватывается в основном щитовидной железой и почками, меньше — другими органами. «У здоровых лиц в щитовидной железе через 2 часа накапливается до 20% изотопа 131I, через 24 часа — до 50%»5.


Коллеги из Белоруссии дополняют: «Из крови йод проникает в различные органы и ткани, а также частично депонируется в липидах (накапливается в жирах- АА) и выводится преимущественно через почки»6. «Поглощение йода и его накопление в количествах, превышающих концентрацию в плазме крови, имеет место в слюнных железах, слизистой желудка, плаценте, стекловидном теле глаза, паутинном сплетении, молочных железах... Йод активно транспортируется в тироциты (щитовидные клетки-АА) щитовидной железы против его электрохимического и концентрационного градиентов. Этот транспорт осуществляется "йодным насосом" и получил название "ловушки йода". Разность потенциалов между внутренней и наружной поверхностями тироцитов, составляет в покое около -50 мВ. Йод перекачивается в тироцит против названных градиентов насосом из интерстициального пространства, куда он поступает путем диффузии из крови»7.


Фолликулы – это образования щитовидной железы, содержащие коллоид. «Зрелый (т. е. полностью йодированный) тиреоглобулин – прогормон йодсодержащих гормонов (тироксина и трийодтиронина), форма их хранения в коллоиде»8. В клетках филликулов, тиреоцитах йод под влиянием тиреоидной пероксидазы (ТПО) окисляется в более реакционноспособную форму, которая присоединяется к остаткам молекул аминокислоты тирозина, входящим в состав тиреоглобулина9.



«Из притекающей крови через базальную мембрану тироцит активно захватывает аминокислоты, и главную для синтеза гормонов - тирозин, а также углеводы, воду и йодиды»10. «L-тирозин необратимо образуется из фенилаланина11... Фенилаланин относится к незаменимым аминокислотам, поскольку ткани животных не обладают способностью синтезировать его бензольное кольцо. В то же время тирозин полностью заменим при достаточном поступлении фенилаланина с пищей. Объясняется это тем, что основной путь превращения фенилаланина начинается с его окисления (точнее, гидроксилирования) в тирозин. Реакция гидроксилирования катализируется специфической фенилаланин-4-монооксигеназой, которая в качестве кофермента содержит, как и все другие гидрооксилазы, тетрагидро-биоптерин. Блокирование этой реакции, наблюдаемое при нарушении синтеза фенилаланин-4-монооксигеназы в печени, приводит к развитию тяжёлой наследственной болезни – фенилкетонурии»12.



Физиологическое значение имеют левовращающие энантиомеры (зеркальные копии) с приставкой L – левофенилаланин, левотирозин, левотироксин. Докторам желательно не забывать, что «биосинтез дофамина осуществляется из фенилаланина через тирозин», в тканях дофамин гидроксилируется до L-норадреналина, а последний превращается в L-адреналин»13. Катехоламины увеличивают концентрацию цАМФ, поглощение йода и синтез тиреоидных гормонов14.



В щитовидной железе более 30 млн фолликулов, соединенных через отверстия в базальной мембране и формирующих оплетённую капиллярами сеть15. Стенки их образует однослойный эпителий из клеток щитовидной железы (тироцитов). В полости фолликула содержится желеобразное вещество коллоид из хранящихся там гормонов ЩЖ связанных с белком тиреоглобулином (щитовидным белком, ТГ). Сплетения сосудов окутывают все фолликулы и обеспечивают диффузию йода из крови в фолликулы и щитовидных гормонов в кровь.


«Фолликулы ЩЖ собраны в конгломераты, окружённые сетью кровеносных сосудов, клетками и волокнами соединительной ткани, плазматическими и тучными клетками. Эти конгломераты образуют различного размера дольки». Микроворсинки верхушек тироцитов проникают в полость фолликула, через микроворсинки происходит и пино- и эндоцитоз16. «Пространство органа заполняет поддерживающий элементы паренхимы каркас из рыхлой волокнистой соединительной ткани с кровеносными и лимфатическими сосудами, отдельными нервными волокнами и их окончаниями»17.



«Синтез Т4 (тироксина-АА) является высокоэнергозатратным: для синтеза 2 - 4 молекул Т4 требуется синтезировать молекулу тиреоглобулина с молекулярным весом 660.000 Дальтон (атомная единица массы, составляющая 1\12 части атома углерода 12С - прим.АА). ... Тиреоглобулин синтезируется в эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи тироцитов и экскретируется ими посредством экзоцитоза в виде гранул, содержащих также фермент пероксидазу. К различным участкам полипептидной структуры тиреоглобулина могут образовываться антитела. Вероятно, при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы, образующиеся антитела взаимодействуют с участками молекулы тиреоглобулина, используемыми для йодирования и образования Т4 и Т3. Эти участки по своей структуре сходны со структурой фермента ацетилхолинэстеразы. Антитела к тиреоглобулину одновременно взаимодействуют с компонентами соединительной ткани орбиты глаза, глазных мышц, ферментом ацетилхолинэстеразой. Возможно, что такая аутоиммунная реакция является причиной изменений со стороны тканей орбиты глаза при тиреотоксической офтальмопатии»18. (Подчёркивание моё-АА)


«Йодированный тиреоглобулин вместе с присоединенными к нему Т4 и Т3 накапливается в фолликуле в виде коллоида. Когда функция щитовидной железы активируется, посредством мембранных микроворсинок (псевдоподий), тироциты пиноцитируют (захватывают-АА) и эндоцитируют фолликулярный коллоид внутрь клетки. Коллоидные капли по микротрубочкам движутся в направлении основания тироцита, а навстречу им движутся лизосомы, которые при встрече сливаются с коллоидными каплями. Лизосомальные ферменты (протеазы, эндопептидазы, гликозидгидролазы, фосфатазы), синтезированные ранее в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме тироцитов, гидролизуют (разлагают водой-АА) тиреоглобулин и высвобождают из него Т4 и Т3... Высвободившиеся гормоны диффундируют через базальную мембрану тироцита и поступают в кровеносные капилляры»19.


«NIS, как активный вторичный транспортер, позволяет поддерживать концентрацию йода вклетке в 30-50 раз выше, чем в крови»20. NIS – трансмембранный белок, осуществляющий перенос йодид-ионов из внеклеточной среды в цитоплазму. «На первом этапе йодид из кровотока транспортируется через базолатеральную мембрану в цитоплазму клеток фолликула. Этот процесс осуществляет НИС, движущей силой является трансмембранный градиент ионов натрия, создаваемый и поддерживаемый Na+/K+-АТФ-азой (Na+/K+ аденозинтрифосфатазой). Далее захваченный йодид диффундирует через цитоплазму фолликулярных клеток, после чего переносится через (верхушечную) мембрану тироцитов в полость фолликула... Натрий-йодидный симпортер осуществляет сопряженный транспорт ионов натрия Na+ и йодид-ионов I- из внеклеточной среды внутрь клеток через цитоплазматическую мембрану, соотношение перенесенных ионов при этом составляет 2 Na+: 1 I- , а сам перенос является электрогенным. В этом процессе йодид транспортируется в клетки против своего электрохимического градиента (в клетках создается в десятки раз большая концентрация йодида по сравнению с интерстицием), поэтому симпортер сопрягает его с процессом переноса ионов Na+ внутрь клетки, который протекает по электрохимическому градиенту Na, создаваемому Na+/K+-АТФ-азой. Таким образом, трансмембранный градиент натрия, создаваемый за счет энергии гидролиза АТФ, работает в качестве движущей силы йодидного поглощения»21.


Теперь суммируем наброски из цитат в цельную картину:


1. Из притекающей крови через мембрану (основания) тироцит активно захватывает аминокислоты, и главную для синтеза гормонов - тирозин, а также углеводы, воду и йодиды. Поглощение йодидов обеспечивается мембранным транспортным белком, называемым Na/I симпортер (NIS-натрий-йодидный симпортёр). Этот белок одновременно переносит внутрь клетки две молекулы: натрия и йодида, причем последнюю против градиента концентрации.


2. На гранулярной эндоплазматической сети тироцита синтезируется белковая часть секрета (глобулярный белок, в составе которого имеется 4 молекулы тирозина), которая поступает дальше в комплекс Гольджи, расположенный в (верхушечной) части клетки и соединяется там с углеводным компонентом секрета, образованном в эндоплазматической сети без гранул. Таким образом, образуется сложный белково-углеводный комплекс – тиреоглобулин (ТГ). Это крупная по размеру молекула, которая (не должна появляться) вне стенок фолликула, в других тканях. После образования ТГ поступает в полость фолликула где, связавшись с водой, образует коллоид. Параллельно с образованием органической части йодид перемещается в верхушечную часть клетки.


3. В верхушечной части клетки в пероксисомах происходит окисление йодидов до атомарного йода с помощью фермента тиреопероксидазы при участии перекиси водорода. Образованный атомарный йод транспортируется в полость фолликула анионным транспортером, называемым пендрином.


4. В полости фолликула начинается этапное присоединение атома йода к аминокислоте тирозину в составе ТГ с образованием промежуточных химических соединений: монойодтирозина, дийодтирозина, составляющих 20% секрета и трийодтиронина (Т3) и тетрайодтиронина (Т4), составляющих 80% секрета и имеющих гормональную активность. Этот процесс катализируется также тиреопероксидазой (ТПО). После йодизации молекула ТГ может депонироваться в полости фолликула от нескольких часов до нескольких месяцев, так как не отщепленный углеводный компонент ингибирует активность тироксина22. ТПО активна только в присутствии Н202 и обеспечивает реакцию конденсации, скручивания для создания объёмной конфигурации двух одинаковых субъединиц ТГ уже в коллоиде23. Это и есть зрелый ТГ.


Выведение тироксина в кровоток может осуществляться двумя путями:


1. Медленным путем - эндоцитозом. Этот процесс начинается с расщепления внутри фолликула в коллоиде молекулы тироглобулина на йодированную глобулярную (тироксин) и углеводную часть. Это расщепление происходит под действием гидролитических ферментов, выделяемых из лизосом тироцита в коллоид. Затем тироксин путем эндоцитоза поступает через верхушечную часть тироцита в его цитоплазму и, находясь в полости эндосомы, постепенно движется к базальной мембране. Это медленный процесс и идёт он без затрат энергии – более оптимален для клетки. На месте расщепленного тиреоглобулина в коллоиде остается пустой пузырёк - вакуоль резорбции, которая является морфологическим показателем функционирования железы. Если вакуоли единичные, то это свидетельствует о нормофункции, если же вакуолей много и они пронизывают весь коллоид, придавая ему пенистый вид, то это говорит о гиперфункции тироцитов.


2. Второй путь выведения быстрый - фагоцитозом. Этот путь выведения преобладает при гиперфункции щитовидной железы. Тироцит на своей (верхушечной) части формирует псевдоподии, которыми захватывает целые участки коллоида. Внутри тироцита эти фагосомы сливаются с лизосомами, и под действием ферментов лизосом, тиреоглобулин расщепляется до тироксина и углеводного компонента, тироксин выводится из клетки в сосудистое русло. Этот путь по времени протекает значительно быстрее, но требует больших энергетических затрат от тиреоцита.


Каким бы способом в кровь не поступали йодсодержащие гормоны, предварительно обязательно происходит процесс отщепления углеводного компонента от глобулы тироксинов и только свободные тироксины поступают в кровоток. Если же в кровоток попадает углеводная часть ТГ или сам тиреоглобулин, то развивается аутоиммунная реакция, т.к. сложный углевод является чужеродным для организма. В этой ситуации в паренхиму в большом количестве устремляются макрофаги и иммуноциты, которые атакуют ткань железы, разрушая её24.


При разложении тиреоглобулина лизосомами часть тирозина используется вновь для синтеза ТГ в клетке. То же самое происходит и с йодом – часть используется снова, но часть его возвращается в кровоток, что называется «утечкой йодида»25. «При дейодировании йодтиронинов отщепившийся йод частично вновь используется организмом для биосинтеза тиреоидных гормонов, частично экскретируется (выводится-АА). В связи с реутилизацией потеря йода с калом и мочой не превышает 10%... Выделяемый с калом йод представляет йод свободного тироксина. В почках происходит образование сульфоконъюгатов, выделяющихся с мочой»26. «Примерно 90% принятого внутрь йода, в конце концов, появдяется в моче»27. «Скорость захвата йода щитовидной железой обратно пропорциональна скорости его выведения почками. Йод может экскретироваться слюнными и другими железами пищеварительного тракта, но затем снова реабсорбируется из кишечника в кровь. Около 1 - 2% йода экскретируется потовыми железами, а при усиленном потоотделении доля выделяемого с потом йода может достигать 10%»28. «На долю тироксина приходится 90% циркулирующего в крови органического йода»29.


1.2 Регуляция и эффекты гормонов ЩЖ


«Тиреоидные гормоны проникают в мозг через гематоэнцефалический барьер и обнаруживаются в сером веществе различных отделов мозга. В состоянии гипотиреоидизма (понижения функции ЩЖ-АА) у людей замедляется скорость мыслительных процессов, понижается эмоциональный тонус, снижается память, возможности обучения. При гипертиреоидизме (повышение функции ЩЖ-АА), наоборот, увеличивается скорость и амплитуда рефлекторных реакций, возбудимость, скорость мыслительных процессов, улучшается память и возможности обучения...При гипотиреоидизме у взрослых мозговой кровоток может уменьшаться на величину до 38% ниже нормы, а потребление кислорода и глюкозы - до 27%. Возрастает до 2-х раз сопротивление кровотоку в сосудах мозга»30.


«Тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), или тиреолиберин, синтезируется в ядрах гипоталамуса, секретируется в импульсном режиме, стимулирует синтез и секрецию тиреотропного гормона (ТТГ). ТТГ (в свою очередь-АА) стимулирует синтез тиреоидных гормонов – тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Контроль за взаимодействием гипофиза и гипоталамуса происходит за счёт механизма обратной связи... Отрицательная обратная связь на уровне гипофиза проявляется в том, что Т4 и Т3 подавляют биосинтез и секрецию ТТГ»31.


«Чудесная сеть» сосудов воротной системы гипоталамус-гипофиз подразумевает возможность необычного двунаправленного движения кровотока вперёд-назад. «В составе воротных сосудов обнаружены вены с противоположным направлением кровотока – от гипофиза к гипоталамусу. Таким образом, между двумя центральными органами нейроэндокринной системы существует «короткая обратная связь», что ещё больше подчёркивает их функциональное единство. «Длинная обратная связь» в гипоталамо-гипофизарном комплексе осуществляется преимущественно гормонами периферических эндокринных желёз»32. «Трийодтиронин, в который тироксин активно превращается в тиротропах гипофиза, действуют на ядерные рецепторы тиротропов, блокируя генетические программы биосинтеза ТТГ33.


Согласно теории действия свободных гормонов, тиреоидные гормоны проявляют свои физиологические эффекты лишь, находясь в свободном состоянии»34. Основным белком, связывающим тироксин, является тироксинсвязывающиий глобулин (ТСГ)35, хотя Т4 и Т3 транспортируются и могут связываться со многими белками крови, в том числе с иммуноглобулинами36. Не следует путать тиреоглобулин (ТГ) и тироксинсвязывающий белок (тироксинсвязывающий глобулин,ТСГ=ТСГл), так как «тиреоглобулин – это предшественник тиреоидного гормона»37 в коллоиде внутри фолликула, а ТСГ – переносчик синтезированного гормона в кровяном русле. (На деле всё ещё сложнее, в небольшом количестве «из щитовидной железы в кровь может поступать тиреоглобулин... Вероятно тиреоглобулин поступает в кровоток через лимфу лимфатических сосудов дренирующих щитовидную железу»38. Что же касается свободных Т3 иТ4, такая динамика взаимодействия веществ с тканями организма вполне соотносится с законом клинической фармакологии: многие химические вещества, в том числе лекарственные «обнаруживаются в крови в двух формах – свободной (фармакологически активной, способной к диффузии через мембраны, подвергающейся метаболизму и экскреции) и связанной (фармакологически инертной, не способной к диффузии, метаболизму и экскреции)»39.


«Хотя тироксин – основной продукт щитовидной железы, он не является наиболее активной формой, Т3 – более сильный гормон»40. Академик РАН Дмитрий Александрович Харкевич даже уточняет с большей определённостию: «Тироксин можно считать прогормоном, так как в клетках он в основном превращается в трийодтиронин, который и взаимодействует со специфическими рецепторами в ядрах клетки». А лекарственный препарат «трийодтиронина гидрохлорид (лиотиронин), как и (препарат-АА) тироксин, является синтетическим аналогом гормона щитовидной железы. Действие его развивается быстрее, чем у тироксина... на обмен веществ он влияет в 3-5 раз сильнее, чем тироксин»41. Впрочем, при развитии мозга ребёнка ситуация другая, в смысле противоположная: «Тироксин, а не трийодтиронин, является главной формой гормонов щитовидной железы, поглощаемой мозгом, и от его биодоступности зависит нормальное развитие центральной нервной системы»42.


Но что самое важное - перенос Т3 и Т4 в клетки зависит от доступности АТФ и внеклеточной концентрации ионов Na+43.


К функциям транспортных белков, переносящих тетрайодтиронин=тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) относятся резервная, буферная и гормон-освобождающая.


«Резервная или депонирующая, которая заключается в том, что наряду с накоплением и хранением гормонов щитовидной железой в её коллоиде, тироксинсвязывающие белки создают внежелезистое депо этих гормонов. То, что тиреоидные гормоны в кровеносном русле находятся в составе комплексов белок-гормон, имеет решающее значение в предотвращении постоянного быстрого выведения их из организма через почки, как низкомолекулярных соединений (подчёркивание моё-АА). Благодаря этому «Суточная экскреция Т4 составляет от 2 до 8 мкг или около 2% от общего количества Т4, продуцируемого щитовидной железой и около 3% Т3, образующегося в организме за сутки»44.


Уровень свободного Т4 может увеличиваться при прёме аспирина и других НПВС (нестероидных противовоспалительных средств - жаропонижающих и болеутоляющих – АА)45. Этот факт особенно важен при длительном приёме аспирина для якобы профилактики инфаркта или других НПВС при остеохондрозе позвоночника и болезнях суставов. Постоянные потери щитовидных гормонов в результате приёма фармакопрепаратов могут быть значительными. Кроме того, повышение свободной фракции щитовидных гормонов при приёме аспирина и других НПВС небезопасно. – «В последнее время стала известной способность тиреоидных гормонов оказывать быстрое стимулирующее влияние на деятельность сердечной мышцы. По этой причине можно ожидать лишь небольшого относительно быстрого повышения потребления организмом кислорода после повышения концентрации тиреоидных гормонов. Увеличение оборота Са++, обеспечиваемое энергозатратными механизмами, является объяснением главных причин повышения скорости потребления кислорода мышечной тканью под влиянием тиреоидных гормонов. Работающие мышцы эутиреоидных животных потребляют на 40-50% энергии больше, чем мышцы гипотиреоидных крыс»46. «У пожилых больных иногда наблюдают повышенную чувствительность к тиреоидным гормонам, что увеличивает риск осложнений со стороны ССС и других систем, особенно если коррекцию гипотиреоза проводят интенсивно»47. Поэтому, возможно, смысла в профилактическом приёме аспирина нет, так как у ряда больных возникают «повторные аритериальные тромбозы, в связи с этим возник термин «резистентность к ацетилсалициловой кислоте»48.


"Буферная функция" проявляется тем, что связывая гормоны, белки защищают ткани от избыточного, неконтролируемого поступления в них гормонов. Ткани самостоятельно в соответствии со своими функциональными потребностями захватывают гормон из общего возобновляемого депо.


Гормон-освобождающая функция обеспечивает за счет быстрой диссоциации комплекса белок-гормон выделение из него количества свободных гормонов, соответствующего потребностям клеток и тканей, а затем восстановление пула свободных гормонов».


Каждая молекула этого белка имеет одно место для связывания Т3 или Т4. Взаимодействие тироксинсвязывающего глобулина с обоими тиреоидными гормонами является обратимым, а период полужизни комплексов ТСГ-Т4 составляет 39 сек и ТСГ-Т3 - 4 сек. ТСГ синтезируется в печени... Время полужизни в циркуляторном русле составляет 5 дней». ТСГ связывает около 70% Т4 и 80% Т3 (в тексте ТСГл=ТСГ-АА)49.


«Так как эта система не строго специфична, многие ионы служат конкурентными антагонистами транспорта йода»50. Лекарственные вещества конкурируют за центры связывания с гормонами в белках, меняя гормональный фон.


Т3 и Т4 «увеличивают ЧСС и сердечный выброс (наиболее вероятно, за счёт повышения чувствительности рецепторов миокарда к катехоламинам и прямого токсического эффекта тироксина на миокард)... Потребление кислорода возрастает в результате увеличенной активности Na+, К+-АТФазы...Тироксин это 3,5, 3”, 5” –тетрайодтиронин в свободной форме циркулирует в крови до 0,05%... Время циркуляции Т4 в крови (период полувыведения около 7 дней, при тиреотоксикозе 3-4 дня, при гипотиреозе до 10 дней... Нормальное содержание тиреотропного гормона (ТТГ) в сывортоке взрослого человека - 0,5-5 мкМЕ\л...Уровни ТТГ иТ4 находятся в логарифмической зависимости. Уменьшение уровня свободного Т4 в 2 раза ведёт к стократному (!) увеличению уровня ТТГ»51. (Восклицание цитируемого автора-АА). «Избыток тиреоидных гормонов приводит к разобщению дыхания и фосфорилирования в клетке, повышаются теплопродукция, скорость утилизации глюкозы, активируются глюконеогенез и липолиз»52.


По поводу частого цитирования мною понравившейся книги «Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты. Минск - Нагасаки, 1998» - «В книге, подготовленной интернациональным коллективом в составе белорусских и японских авторов, впервые в отечественной литературе систематизированы и изложены на современном уровне сведения о фундаментальных аспектах функционирования тиреоидной системы, роли тиреоидных гормонов в процессах жизнедеятельности организма, молекулярных основах нарушения их регуляторного действия, а также клинические аспекты патогенеза, диагностики и лечения онкологических заболеваний щитовидной железы»53. В дальнейшем цитировании этого славного текста мы исключили описание клеток щитовидной железы В и С, будучи ограниченными размерами нашей статьи. Тем более, мы не задавались целью полностью повторить все цитируемые источники, а лишь с помощью цитирования опереться в размышлении, по нашему усмотрению, на самые важные факты. (В скобках ниже указаны страницы сего издания).


«За увеличением уровня секреции тиреотропного гормона (ТТГ), вызванного введением ТРГ (тиреотропин-рилизинг-фактора, тиреолиберина-АА), следует физиологическая активация функций щитовидной железы, выражающаяся в увеличении секреции Т3 и T4, максимальное повышение сывороточного уровня которых регистрируется через 3 и 8 часов соответственно(68). Тиреолиберин (ТРГ) быстро разрушается (время полужизни 2 - 6 мин) под действием ряда ферментов в тканях и жидкостях тела(69). Концентрация ТТГ в крови колеблется с периодом около 1,8 часа и достигает своего максимума в интервале между полуночью и 4-мя часами утра. Нормальные пределы колебаний содержания ТТГ в крови составляют от 0,5 до 5,0 мкЕд/мл. Секреция ТТГ минимальна в послеобеденные часы суток. Большая разница в концентрациях ТТГ в различное время суток не оказывает существенного влияния на концентрации Т4 и Т3 в циркуляторном русле, поскольку в организме имеется большой пул внетиреоидного Т4. (73-74)


«При гипотиреоидизме тонус периферических артериальных сосудов возрастает, величина периферического сопротивления кровотоку возрастает на 50-60%, но показатели насосной функции сердца понижаются на 30-50%. Уменьшаются сократительная способность миокарда, ударный объем, частота сердечных сокращений» (207) При гипотиреоидизме увеличивается концентрация в сыворотке крови холестерола (холестерол=холестерин-АА) липопротеинов промежуточной и низкой плотности, причем величина гиперхолестеринемии коррелирует со степенью выраженности гипотиреоидизма... Поскольку хорошо известно, что при гипертиреоидизме, а также при тиреотоксикозе уменьшается уровень холестерола в сыворотке крови, представляется весьма заманчивым использовать тиреоидные гормоны в качестве лечебного средства при гиперхолестеринемии. Однако, при введении Т4 редко достигается понижение содержание холестерола, причиной чего может быть существование различных изоформ тиреоидных рецепторов. Кроме того, применение тиреоидных гормонов может сопровождаться их побочным негативным действием на сердечную деятельность. (156) Не исключено, что одной из причин подобия эффектов симпатоадреналовой системы и её медиаторов и эффектов тиреоидных гормонов является то, что катехоламины и гормоны щитовидной железы обладают некоторым структурным подобием вследствие наличия общего предшественника их синтеза - аминокислоты тирозина. (180)


Хорошо известно, что окислительное фосфорилирование разобщается производными нитрофенолов (например, динитрофенолом) и галогензамещенными фенолами. Тироксин по своей природе также является галогенофенолом и следовало ожидать, что он тоже должен разобщать процессы окисления и фосфорилирования в митохондриях. Это и было подтверждено в экспериментах на изолированных митохондриях in vitro и митохондриях гепатоцитов гипертиреоидных животных. (171) Очевидно, что усиление дыхания, увеличение образования АТФ и повышение теплопродукции митохондриями являются результатом одновременного увеличения размеров митохондрий, синтеза структурных компонентов дыхательной цепи, числа ферментов и непрямых эффектов действия тиреоидных гормонов, например, повышения уровня свободного Са++ в митохондриях, изменения структуры и свойств мембран митохондрий (173) Общие затраты энергии на усиление тиреоидными гормонами различных энергопотребляющих процессов могут быть ориентировочно оценены по величине прироста интенсивности митохондриального дыхания, которое усилено в два раза в митохондриях гипертиреоидных животных, по сравнению с интенсивностью дыхания митохондрий эутиреоидных животных. (174) Известно, что плохая переносимость тепла является одним из важных субъективных ощущений больных болезнью Грейвса и одним из ее диагностическим признаков. На большом статистическом материале наблюдений установлено, что частота выявляемости этих больных врачами возрастает и является максимальной в летние, наиболее жаркие месяцы. (178)


Многие эффекты тиреоидных гормонов являются энергозатратными процессами: рост, созревание, усиление метаболизма углеводов и липидов, транспорт ионов, включая почечную регуляцию обмена минеральных ионов (173) Тиреоидные гормоны стимулируют развитие симпатоадреналовой системы, увеличивают число адренорецепторов на клеточной поверхности и их сродство к агонистам. Это имеет место, например, в мышце сердца, где влияние тиреоидных гормонов на сердечную деятельность частично осуществляется через стимуляцию адренорецепторных механизмов. В свою очередь, β-адреноблокаторы ингибируют превращение в тканях Т4 в Т3 и слегка понижают уровень Т3 в плазме крови. Все это дало основание для применения β-адреноблокаторов в лечении тиреотоксикоза и так называемого "тиреоидного шторма" при гипертиреоидизме. (181)


Увеличение при гипотиреоидизме уровня катехоламинов может быть одной из причин повышения тонуса сосудов, величины периферического сопротивления и артериального давления крови. В то же время, наличие повышенного уровня катехоламинов при гипотиреоидизме затрудняет объяснение известного факта - развитие при этом состоянии брадикардии. (182) Введение β-адреноблокаторов вызывает понижение концентрации Т3 в плазме крови. Этим свойством обладают неселективные β-адреноблокаторы, например алпренолол и, в особенности, вещества селективно блокирующие β1-адренорецепторы - их антагонисты метопролол, атенолол. Блокада β1-адренорецепторов ведет к снижению превращения Т4 в Т3 и одновременному увеличению превращения Т4 в реверсивный Т3 (184)


Хорошо известные факты существования зависимости многих функций ЦНС у людей с гипо- или гипертиреоидизмом, особенно, при тиреотоксикозе, дали основание предположить, что даже небольшие отклонения в содержании тиреоидных гормонов в мозге могут вызывать значительные изменения его функций. Возможно, что основой этих изменений, прежде всего, является нарушение активности ферментов окислительной цепи митохондрий мозга. (194)» -цитата завершена.


Мои подчёркивания, обращающие внимание на энергетический аппарат клеток, подводят читающего к важнейшему факту, открытому за последнее время наукой: «В ткани мозга образуется 95% всего АТФ организма»54. В этой связи важно вспомнить формирование понятий от начала осмысления бытия человечеством. Греческое слово thyreos означает удлинённый щит55.


Нормальное функционирование щитовидных гормонов обеспечивает волевой щит человеческого организма: равновесие мыслительных процессов, стойкость к угрозам, анализ ситуации, эффективный ответ агрессору. Настали времена поистине фантастические! - Если НЕКТО через нарушение биохимических процессов пытается подорвать волю русского народа, не является ли это гениальной задумкой глобалистов и их эффективных менеджеров?Однакож бывшие скифы уже стали клиническими фармакологами и готовы к битве на новом доселе неведомом поле фармакохимической безопасности Великой Скифии.

Источники

1. Розен В.Б. Основы эндокринологии. Учеб. пособие для студ. ун-тов. - М., 1980. – С. 16-17.

2. Справочник по диетологии / под ред. А.А. Покровского, М.А. Самсонова. – М., 1981. - С. 96.

3. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И.Кубарко и проф. S.Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998. – С. 90

4. Леонид Рудницкий Карманный справочник. - СПб., 2015. - Глава 1. - С.9

5. Большая медицинская энциклопедия. Йодный обмен. – М., 1978. – Т.9. – С. 478.

6. Горбачёв В.В., Горбачёва В.Н. Витамины, микро – и макроэлементы. – МН, 2002. – С.382

7. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И.Кубарко и проф. S.Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998. – С. 91, 31.

8. Улумбеков Э.Г. Эндокринология и метаболизм. Учебник. - 2005. - С. 302.

9. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей / И.И. Дедов. Е.И. Макарова и др. Под ред. акад. И.И. Дедова. – М., 2000. – С. 254-255

10. Фаза выведения йодсодержащих гормонов из фолликула в кровоток

11. ТИРОЗИН

12. Обмен фенилаланина и тирозина

13. КАТЕХОЛАМИНЫ

14. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И.Кубарко и проф. S.Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998. – С. 99

15. Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов. Под ред А.М. Зайчика Эндокринология подростков. - СПб., 2004. - С. 163.

16. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей / И.И. Дедов. Е.И. Макарова и др. Под ред. акад. И.И. Дедова. – М., 2000. – С. 253.

17. Улумбеков Э.Г. Эндокринология и метаболизм. Учебник. - 2005. - С. 302.

18. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И.Кубарко и проф. S.Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998. – С. 35.

19. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И.Кубарко и проф. S.Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998. – С. 38-39.

20. Na+/I-симпортер (NIS): структура, функции, экспрессия в норме и опухоляхДжикия Е.Л., Авилов О.Н., Киселева Я.Ю., Кулинич Т.М., Боженко В.К.ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России

21. Кузьмич Алексей Иванович. Использование натрий-йодидного симпортера (NIS) для детекции доставки генотерапевтических агентов в опухолевые клетки Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. - С.17, 18, 23.

22. Фаза выведения йодсодержащих гормонов из фолликула в кровоток

23. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей / И.И. Дедов. Е.И. Макарова и др. Под ред. акад. И.И. Дедова. – М., 2000. – С. 255.

24. Фаза выведения йодсодержащих гормонов из фолликула в кровоток

25. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей / И.И. Дедов. Е.И. Макарова и др. Под ред. акад. И.И. Дедова. – М., 2000. – С. 256

26. Большая Медицинская Энциклопедия. – М., 1978 Т. 9.- С. 478.

27. Болезни щитовидной железы. Пер с англ. / Под ред. Л.И. Бравермана. – М., 2000. – С. 383.

28. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И.Кубарко и проф. S.Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998. – С. 89.

29. Улумбеков Э.Г. - Эндокринология и метаболизм. Учебник. 2005. - С. 81.

30. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И.Кубарко и проф. S.Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998. – С. 193,196

31. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство.: в 2 т. – Т.1\ под ред. проф. В.В. Долгова, проф. В.В. Меньшикова. – М., 2013. – С. 269-270.

32. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей / И.И. Дедов. Е.И. Макарова и др. Под ред. акад. И.И. Дедова. – М., 2000. – С. 50-51

33. Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов. Под ред А.М. Зайчика Эндокринология подростков. - СПб., 2004. - С. 160

34. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И.Кубарко и проф. S.Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998. – С. 53.

35. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство.: в 2 т. – Т.1\ под ред. проф. В.В. Долгова, проф. В.В. Меньшикова. – М., 2013. – С. 270

36. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И.Кубарко и проф. S.Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998. – С. 43.

37. а Алан Г.Б. Ву. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам. – М., 2013. - С. 598

38. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И.Кубарко и проф. S.Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998. – С. 51

39. Фармакокинетика Н.Н. Каркищенко, В.В. Хоронько, С.А. Сергеева, В.Н. Каркищенко. - Ростов-н/Д, 2000. – С. 33.

40. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство.: в 2 т. – Т.1\ под ред. проф. В.В. Долгова, проф. В.В. Меньшикова. – М., 2013. – С. 270

41. Фармакология: учебник \ Д.А. Харкевич. – М., 2013. – С. 448-449.

42. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И.Кубарко и проф. S.Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998. – С. 192.

43. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей / И.И. Дедов. Е.И. Макарова и др. Под ред. акад. И.И. Дедова. – М., 2000. – С. 257

44. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И.Кубарко и проф. S.Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998. – С. 43, 102.

45. Улумбеков Э.Г. Эндокринология и метаболизм. Учебник. - 2005. - С. 308.

46. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И.Кубарко и проф. S.Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998. – С. 166.

47. Улумбеков Э.Г. Эндокринология и метаболизм. Учебник. - 2005. - С. 329

48. Клиническая фармакология: нацинальное руководство / по ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петровва. – М., 2014. – С. 619.

49. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И.Кубарко и проф. S.Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998. – С. 43-46.

50. Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов. Под ред А.М. Зайчика Эндокринология подростков. - СПб., 2004. - С. 164.

51. Улумбеков Э.Г. Эндокринология и метаболизм. Учебник. - 2005. - С. 306, 308.

52. Педиатрия: национальное руководство: в 2 т. – М., 2009. –Т.2. – С. 377.

53. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И.Кубарко и проф. S.Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998.

54. Новости медико-биологических наук, 2011, Т4, № 4. А.В. Сидоров. Активные формы кислорода и регуляция нейронных функций.

55. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей / И.И. Дедов. Е.И. Макарова и др. Под ред. акад. И.И. Дедова. – М., 2000. – С. 252.