Профилактика и лечение гипоксии.


Лесиовская Елена Евгеньевна , Пастушенков Леонид Васильевич



Гипоксия (от греч. hypo - ниже, под; oxigenium - кислород; кислородная недостаточность) - состояние, возникающее при недостаточном снабжении тканей организма кислородом и (или) нарушении его утилизации. Следствием гипоксии являются нарушения процессов обмена в тканях. В первую очередь страдает энергетическое обеспечение клеток, что приводит к развитию различных патологических сдвигов и формированию острых и хронических заболеваний. Термины “гипоксия”, “кислородная недостаточность”, “кислородное голодание”, “гипоксическое состояние” имеют равноценное значение.


ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ И КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОКСИИ


Интенсивное изучение роли дефицита кислорода в развитии различных патологических состояний началось еще в начале прошлого века. Применительно к патогенезу кислородной недостаточности в 1920 году J. Barcroft предложил разделять проявления аноксии (термин, определявший кислородную недостаточность, просуществовал до 1948 г.) на 3 типа: аноксический, анемический и застойный. В 1932 году J.P.Peters и D.D.Van Slyke дополнили классификацию 4 типом - гистотоксической гипоксией. А.А.Глебович и соавторы (1940), И.Р.Петров (1949) подробно описали гипоксию, развивающуюся при патологических процессах в различных системах организма. Они выделяли следующие типы гипоксии:
1) дыхательный (легочный),
2) сердечно-сосудистый (циркуляторный),
3) кровяной (гемический),
4) тканевой (гистотоксический),
5) смешанный.

Запросам теории и практики медицины в наибольшей степени отвечает классификация, предложенная А. В. Колчинской (1981), согласно которой выделяют следующие типы гипоксических состояний:
1) гипоксический (нормо- и гипобарический),
2) гипероксический,
3) гипербарический,
4) циркуляторный,
5) гемический,
6) первично-тканевой или гистотоксический тканевой,
7) вторично-тканевой (гипоксия «нагрузки»),
8) смешанный.


Кислородная недостаточность развивается ворганизме при действии экстремальных факторов (недостаток кислорода в воздухе при избытке углекислого газа и токсических техногенных примесей, гравитационные перегрузки, электромагнитные поля, высокая температура среды, гиподинамия и мн. др.), а также при различных патологических процессах (шок, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, бронхиты, пневмонии, бронхиальная астма, черепно-мозговая травма, воспалительные и травматические повреждения центральной нервной системы и внутренних органов, сахарный диабет, тиреотоксикоз и мн. др.). Гипоксия осложняет или усиливает отрицательное действие других неблагоприятных факторов на течение конкретно существующего патологического процесса, поскольку в условиях дефицита энергии затруднено поддержание внутренней среды организма.


Наиболее чувствительны к гипоксии интенсивно работающие органы и системы. Среди них особое место занимает “главный регуляторный треугольник” (ГРТ):


ГИПОКСИЯ


Нервная система (неврозы)

Эндокринная система (Гормональный дисбаланс)                                  Иммунная система (Иммунодефицит)


Клетки входящих в него иммунной, нервной и эндокринной систем постоянно синтезируют значительное количество веществ – медиаторов, модуляторов и гормонов, ответственных за многообразные процессы в регулируемых ими клетках, тканях и органах. Поэтому малейшие изменения в энергетическом обеспечении “треугольника” вызывают патологические сдвиги, которые вследствие реципрокных отношений между регуляторными системами могут нарастать лавинообразно. Степень и скорость развития нарушений определяется интенсивностью неблагоприятного воздействия, но во многом зависит и от энергетических ресурсов ГРТ.


В большинстве клинических ситуаций имеет место смешанный тип гипоксии, хотя у каждого больного формируется уникальное сочетание различных типов нарушений. Выявление степени вклада каждого типа гипоксии (если это возможно) позволяет подобрать целенаправленно действующие средства, обеспечивающие индивидуальную коррекцию патологических нарушений.


Рационально также учитывать скорость развития дефицита кислорода и длительность действия кислородного голодания.


КЛИНИКА


Выделяют молниеносную, острую, подострую и хроническую гипоксию. Точных критериев для разграничения этих форм не существует. Обычно к молниеносной форме относят гипоксию, развивающуюся в течение нескольких десятков секунд, к острой - в течение нескольких десятков минут, к подострой - несколько десятков часов, к хронической - продолжающуюся недели, месяцы, годы.


Молниеносная и острая формы кислородной недостаточности развиваются под влиянием интенсивных воздействий. При диагностике острой гипоксии головного мозга выделяют 4 степени кислородной недостаточности. При первой степени отмечают тревожное состояние, эйфорию, повышение артериального давления, одышку, тахикардию, иногда оглушенность, снижение брюшных рефлексов, девиацию языка и др. Длительность стадии от нескольких часов до нескольких суток. Вторая степень кислородного голодания характеризуется сопорозным состоянием длительностью до 4 – 5 дней. Характерны анизокария, парез лицевого нерва, появляются рефлексы орального автоматизма, периодически могут возникать клонические судороги. При третьей степени имеет место глубокий сопор, переходящий в коматозное состояние. При четвертой степени гипоксии развивается глубокая кома, функции коры головного мозга и подкорковых образований угнетены, кожа холодная, зрачки широкие, на свет не реагируют, приоткрытые веки приподнимаются в такт дыхания, сердечная деятельность нарушена резко, цианоз. Затем развивается терминальная кома, функции коры, подкорковых и стволовых образований головного мозга угасают.


Хронические формы гипоксии развиваются постепенно. Особенности клинической картины гипоксических состояний зависят от:


- преобладающего типа и формы гипоксии;

- локализации дефицита кислорода;

- характера нарушений энергетического обеспечения;

- степени выраженности и продолжительности кислородной недостаточности;

- условий внешней среды, в которых находится пациент;

-индивидуальной чувствительности организма к дефициту кислорода;

- особенностей метаболических процессов, присущих отдельным тканям и органам и др.


При всех степенях гипоксии имеют место мобилизация и значительное расходование энергетических ресурсов организма, накопление недоокисленных продуктов обмена с развитием ацидоза, который дополнительно повреждает клеточные мембраны и повышает выход ионов, метаболитов и ферментов в межклеточную жидкость.


Под влиянием гипоксии нарушаются функции высших отделов центральной нервной системы (ЦНС). Замедляется течение мыслительных процессов, снижаются объемы анализируемой информации, и ее запоминание нарушается. Особенно быстро начинают страдать “оперативная” память, реакции, требующие тонкой координации движений. Характерны тяжесть в голове, замедление реакций на различные внешние раздражители, сонливость, снижение внимания, умственной и физической работоспособности. При быстром развитии гипоксии им предшествует эйфория. Возможны головные боли, головокружение, тошнота. При прогрессировании кислородной недостаточности возникают дизартрия, атаксия, рвота, судорожные подергивания скелетной мускулатуры.


Со стороны сердечно-сосудистой системы при легкой гипоксии наблюдается тахикардия, возрастает скорость тока крови в сосудах сердца, головного мозга и легких, а также минутный объем кровотока. Учащается и углубляется внешнее дыхание, объем легочной вентиляции возрастает. Это приводит к некоторому увеличению рО2 в альвеолярном воздухе, артериальной крови, тканях и к относительной гипокапнии. Она в свою очередь углубляет нарушения в дыхательном и сосудо-двигательном центрах. Температура тела и отдельных органов повышается. В коронарных и мозговых сосудах вследствие гипокапнии уменьшается кровоток и возрастает перфузионное давление. При снижении парциального давления углекислого газа в крови развивается гипогликемия, возникающая в результате угнетения функций надпочечников. Дальнейшее нарастание гипоксии сопровождается брадикардией, ишемией миокарда, снижением артериального и повышением венозного давления. Дыхание становится все более частым и поверхностным, снижается возбудимость дыхательного центра.


Кислородная недостаточность проявляется изменениями во всех системах и органах. Наряду с иммунодефицитом и нарушениями нейро-гуморальной регуляции страдают детоксицирующая и выделительная функции печени и почек. Нарушается нормальная работа органов пищеварения. Дефицит кислорода способствует развитию дистрофических изменений в соединительной ткани, провоцирует формирование остеопороза, артрозоартритов, остеохондроза, патологии кожи и др. Нарушения процессов обмена веществ в сочетании с изменениями в “главном регуляторном треугольнике”, возникающие в условиях длительно существующей гипоксии, приводят к опасным для здоровья и жизни последствиям:


- преждевременному старению организма;

- снижению функций противоинфекционных защитных барьеров;

- ослаблению противоопухолевой защиты;

- истощению адаптационных резервов органов и систем организма.


Поэтому чрезвычайно важна своевременная диагностика гипоксического состояния, определение характера и степени выраженности нарушений, вызванных дефицитом кислорода. Адекватная коррекция гипоксии должна занимать ведущее место в комплексной профилактике и терапии любого заболевания.


ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ.


Для профилактики и лечения гипоксии применяли разнообразные способы и средства, включая антигипоксанты - лекарственные средства, способные предупредить или ослабить отрицательное действие гипоксии на здоровый или больной организм (Л. В. Пастушенков, 1966; Л. В. Пастушенков, В. М. Виноградов, 1966).


Поиски препаратов, повышающих устойчивость организма к кислородной недостаточности, были начаты в 30 – 40-е годы нашего столетия среди препаратов, усиливающих функцию дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем, и, в общем, не увенчались значительными успехами (С, Я. Арбузов, Л. В. Пастушенков, 1969; М. В. Кораблев, Л. И. Лукиенко, 1976). Целенаправленный поиск и изучение антигипоксантов прямого действия (антигипоксантов широкого спектра действия, подробнее см. ниже) начались в 1960 году, когда Леонидом Васильевичем Пастушенковым впервые была доказана возможность фармакологической защиты организма от действия смертельной гравитационной перегрузки. В качестве защитного агента он использовал гуанилтиомочевину ( препарат № 92 или гутимин). Расшифровка данного факта показала, что защитное действие гуанилтиомочевины связано с противогипоксической активностью препарата, способного формировать в организме сульфиддисульфидную редокс-систему. В 1963 году были подведены первые итоги изучения препарата № 92, обладающего мощной противогипоксической активностью и не оказывающего отрицательного влияния на физическую выносливость и нервную систему (Л. В. Пастушенков, 1963). В 1965 г. Фармакологический Комитет МЗ СССР разрешил гуанилтиомочевину под названием “гутимин” к апробации в качестве противогипоксического средства. С этого времени активная разработка антигипоксантов специфического действия началась во многих лабораториях страны.


Первые работы по изучению антигипоксических свойств лекарственных растений были посвящены препаратам растений адаптогенов. Целенаправленный поиск фитоантигипоксантов довольно быстро привел к успеху. На протяжении первого десятилетия работы (1981 - 1991 гг) только в СПХФА было выявлено более 500 видов лекарственного растительного сырья, извлечения из которого обладали свойствами антигипоксантов (Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е., 1991). Были обнаружены наиболее перспективные для поиска антигипоксантов семейства: бобовые, губоцветные, розоцветные, сложноцветные (Лесиовская Е.Е., 1993). Разработаны алгоритмы поисковых исследований в этой области, созданы программа изучения лекарственных растений – антигипоксантов и информационно-поисковая система с уникальной базой данных по лекарственному растительному сырью и фитотерапии «ФЛОРА» (Лесиовская Е.Е., Саканян Е.И., Сыровежко Н.В., Тамм Е.Л., 1996-2001).


Внедрение принципов фитотерапии гипоксических состояний в клиническую практику (Методические ...,2000) позволило существенно повысить эффективность лечения различных хронических заболеваний, а также пересмотреть подходы к профилактике наиболее распространенной патологии, особенно у пациентов детского и старческого возраста (Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е., 1994,1995).


Антигипоксанты подразделяют на 3 группы:
1) прямого действия (широкого спектра действия),
2) непрямого действия,
3) смешанного действия.


Антигипоксанты прямого (специфического) действия оказывают положительное влияние на энергетические процессы в тканях. Они различными путями восстанавливают нарушенное гипоксией энергообеспечение клеток. Препараты восстанавливают аэробный или активируют анаэробный гликолиз, усиливают утилизацию лактата и пирувата, нередко сочетают свойства прямого антигипоксанта (т. е. влияют непосредственно на патогенетические звенья нарушений энергетического обмена) и антиоксиданта.


Нарушения энергетического обмена при гипоксии носят фазный характер, что определяет выбор определенного направления их коррекции. На ранних стадиях гипоксии возникают первичные нарушения дыхательной цепи в области ферментного комплекса 1. Поэтому необходимо применять вещества с донорно-акцепторными свойствами, способные восстанавливать поток электронов от НАДН к убихинону или активировать альтернативные НАД-зависимые пути окисления метаболических потоков (окисление аминокислот, сукцинатов, бетаоксибутирата, ацетоацетата и др.).


На более поздних стадиях гипоксии в условиях подавления электрон-транспортной функции на участке цитохромов b-c необходимо введение экзогенного цитохрома С, убихинона, “восстановителей” дыхательной цепи и средств, уменьшающих интенсивность свободно-радикального окисления.


Диагностика стадии вызванных гипоксией нарушений энергетического обмена не всегда доступна, особенно в клинических условиях. Это определяет необходимость разработки препаратов, действующих сразу по нескольким направлениям и изучения вопросов комбинированного применения антигипоксантов.


Способность восстанавливать энергетический обмен клетки определяет широкий спектр фармакологических эффектов антигипоксантов специфического действия, их более или менее универсальную стресспротективную активность (таблица 1).


Таблица 1


Основные лечебные эффекты антигипкосантов прямого (специфического) действия

Антигипоксант

прямого действия

оптимизирует энергетический обмен в:

проявляет разнообразные эффекты:

нервной системе

нейропротекторный

актопротекторный

ноотропный

слуховом нерве

антисурдитантный

сетчатке и зрительном нерве

восстановление зрения (окулопротекторный)

миокарде

антиангинальный

антиаритмический

кардиопротекторный

стенках сосудов

ангиопротекторный

венотонический

органах и клетках иммунной

системы

иммуномодулирующий

иммунопротекторный

эндокринной системе

нормализация функций

желудке

гастропротекторный

печени

гепатопротекторный

почках

нефропротекторный


 


На фармацевтическом рынке России в настоящее время имеется несколько антигипоксантов прямого действия (таблица 2).


Таблица 2.


Механизмы действия, основные достоинства и лечебные эффекты антигипоксантов прямого действия

Препарат

Механизм действия

Основные

достоинства

Лечебные эффекты в клинике

Актовегин

- увеличивает транспорт глюкозы в клектку по инсулиноподобному механизму

- активизирует внутриклеточную утилизацию глюкозы и кислорода

- низкомолекулярные петиды и дериваты нуклеиновых кислот ускоряют процессы синтеза белка

+физиологичность действия

+хорошая переносимость

+разнообразие лек.форм,обеспечивающее возможность общей и местной терапии

стимулирующий регенерацию

кардиопротекторный

нейропротекторный

иммунопротекторный

нефропротекторный

коррекция побочных эффектов противоопухолевых цитостатиков

Амтизол

- препятствует развитию блока импульсной активности путем ингибирования каналов Н-тока и медленных К/Са -каналов

-

+универсальность действия при различных типах гипоксии

+выраженный антигипоксический эффект

+потенцирование эффектов других антигипоксантов и кардиотропных препаратов

гипотермический фервопротекторный

мембраностабилизирующий гастропротекторный

проантикоагулянтный

антиагрегантный

“+” инотропный

кардиопротекторный

Бемитил

- активирует синтез РНК и белка, ферментов глюконеогенеза, обеспечивающих утилизацию лактата и образование глюкозы

+хорошая переносимость

+потенцирование эффекта других антигипоксантов и ноотропных препаратов

+ способствует восстановлению репродуктивной функции у женщин с нарушения гипоталамо-гипофизарного генеза

+эффективен при энурезе

актопротекторный

потенцирует эффект базисных антиангинальных препаратов

иммуномодулирующий

Гутимин

- образует сульфиддисульфидную редокс-систему

- уменьшает интенсивность дыхания клетки

-способствует сопряжению окисления с фосфорилированием

- тормозит работу К Na - насоса и вызывает снижение импульсной активности нейронов

- облегчает диссоциацию оксигемоглобина

- стимулирует функции гипоталамо-гипофиз-адреналовой и серотонинергической систем

+высокая биодоступность

+хорошая переносимость

+широкий спектр дейтсвия при разных типах гипоксии

актопротекторный

иммуномодулирующий

фетопротекторный

нейропротекторный

фервопротекторный

антисурдитантный

Инстенон

гексабендин

- повышает утилизацию глюкозы и кислорода за счет активации анаэробного гликолиза и ферментов цикла Кребса

- стабилизирует ауторегуляцию мозгового и коронарного кровотока

- улучшает метаболизм в сердце и мозге

этомиван

- активирует ретикулярную формацию

- нормализует взаимодействие

нейронных комплексов коры

и подкорково-стволовых

структур

этофиллин

- увеличивает перфузионное давление в сосудах краевой зоны ишемии

+действует на различные звенья патогенеза гипоксии

+активирующее влияние на ретикулярную формацию головного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры

+быстрая регрессия неврологических нарушений

нейропротекторный

ангиопротекторный

противошоковый

кардиопротекторный

Инозин

-нуклеозид пурина, предшественник АТФ повышает активность ферментов цикла Кребса

- стимулирует синтез нуклеотидов

+физиологичность действия

+хорошая переносимость

+повышает эффективность и безопасность базисных кардиотропных препаратов

кардиопротекторный

антиаритмический гепатопротекторный окулопротекторный (при глаукоме)

радиопротекторный

Лития

оксибутират

-снижает потребление кислорода

-улучшает транспорт кислорода

-стабилизирует мембраны

-повышает содержание эритроцитов и гемоглобина в условиях гипоксии

+стабилизует работу ЦНС в условиях гипоксии

+потенцирует эффекты альгетиков и ноотропных препаратов

+ускоряет нормализацию сократительной способности миокарда при ишемии

нейропротекторный

кардиопротекторный

аналгезирующий

иммунопротекторный

Мексидол

-ингибирует свободно-радикальные процессы

- антигипоксическая активность реализуется через ГАМКергическую систему мозга

+ широкий спектр действия

+ купирует абстинентный синдром

+устраняет побочные эффекты психотропных препаратов

+ эффективен при атеросклеротическом слабоумии у пожилых больных

антиоксидантный нейропротекторный ноотропный противошоковый

Милдронат

- обратимо ингибирует активность

гамма-бутиробетаингидроксилазы

снижает содержание карнитина в

организме, в результате чего

замедляется перенос свободных жирных кислот к месту их окисиления в митохондриях, восстанавливается Са-связы-вающая активность митохондрий,

уменьшается содержание ионов Са внутри клеток, снижается скорость карнитинзависимого окисления длинноцепочечных жирных кислот

- снижает содержание метабо-литов: ацилкарнитина, обладающего аритмогенными свойствами и ацил-СоА, инги-бирующего активность аденин-нуклеотидтранслоказы.

- стимулирует анаэробный

гликолиз в зоне ишемии

-способствует накоплению гликогена в миокарде и печени

-обеспечивает экономизацию

АТФ и креатинфосфата

- ускоряет оборот АТФ путем повышения активности аденилатциклазы и ингибирования нуклеотидфосфатазы

- в тромбоцитах нормализует повышенную под влиянием катехоламинов активность фосфолипазы А2 и митохондриальную АТФ-азу

- ингибирует синтез фосфоли-пидов, индуцированный тромбином

- нормализует нарушенное стрессом соотношение проагрегантных и антиагрегантных факторов.

- способствует повышению содержания простациклина и снижению уровней ПГF2 и триглицеридов в эритроцитах

механическая резистентность эритроцитов снижается

- предупреждает стрессогенное повышение уровня цАМФ в клетках эндотелия сосудов

- улучшает реологические свойства крови

- повышает уровень внутриэритроцитарного 2,3-дифосфоглицерата,

который взаимодействует с b-цепями молекулы дезоксигемоглобина ,стабилизирует его

дезоксиконформацию

+широкий спектр лечебных эффектов.

+ низкая токсичность

+отсутствие эмбриотоксичности, мутагенности, канцерогенности

+ Потенцирует действие кардиотропных препаратов.

+эффективен при легочных заболеваниях.

+отсутствует

“синдром обкрадывания”

кардиопротекторный

нейропротекторный

“+”инотропный

иммуномодулирующий

антиоксидантный

нефропротекорный

антиаритмический

антиагрегантный

Натрия

оксибутират

-участвует в образовании субстратов окисления и обеспечивает субстратную стабилизацию дыхательной цепи

-восстанавливает метаболизм в головном мозге

- оптимизирует углеводный об-мен,улучшает память

+улучшение метаболизма в ткани мозга

+потенцирует эффекты анальгетиков, транквилизаторов, средств для наркоза

аналгезирующий

наркозный

окулопротекторный

снотворный

Олифен

-оптимизирует функционирование дыхательной цепи митохондрий

-улучшает реологические свойства крови

+широкий спектр лечебных эффектов

+подавляет очаги повышенной судорожной готовности

аналептический

ангиопротекторный

“+”-инотропный кардиопротекторный ангиопротекторный

иммуномодулирующий

Пирацетам

-стимулирует окислительно-восстановительные процессы

-усиливает утилизацию глюкозы

-способствует синтезу белков

-улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга

+ широкий спектр лечебных эффектов.

+ хорошая переносимость при коротком курсе

+ наличие большого числа препаратов и лекарственных форм

+ улучшает переносимость психотропных препаратов

+эффективен при абстинетном синдроме

актопроекторный

иммуномодулирующий

нейропротекторный

ноотропный

Триметазидин

(предуктал)

- повышает утилизацию глюкозы и кислорода за счет активации анаэробного гликолиза и ферментов цикла Кребса

- стабилизирует ауторегуляцию мозгового и коронарного кровотока

- улучшает метаболизм в сердце

+эффективен при разных формах гипоксии

+хорошая переносимость

антиоксидантный

антисурдитантный

кардиопротекторный

нейропротекторный

нефропротекторный

окулопротекторный

“+” инотропный

Фосфокреатин

(неотон)

-аналог эндогенного фосфокреатина

- тормозит деструкцию сарколемы кардиомиоцитов при ишемии

-улучшает внутриклеточный транспорт энергии

-уменьшает зону некроза

+физиологичность действия

+хорошая переносимость

+ускоряет восстановление после тяжелых физических нагрузок

кардиопротекторный

антиаритмический

ангиопротекторный

нейропротекторный

Цитохром С (цито мак)

- естественный компонент дыхательной цепи

- изменяет активность оксидоредуктаз, стимулирует окислительные реакции

- способствует восстановлению аэробных путей утилизации глюкозы, свободных жирных кислот

- снижает лактоацидоз

+широкий спектр лечебных эффектов

+“универсальность” - эффективность при различных формах гипоксии

+ физиологичность механизма действия

+устраняет побочные эффекты средств для наркоза

кардиопротекторный

нейропротекторный

гепатопротекторный




Антигипоксанты непрямого действия противогипоксический эффект обеспечивают за счет перевода организма на более низкий уровень функционирования. При этом снижается интенсивность обменных процессов, и минимизируются требования к их энергетическому обеспечению. Противогипоксическое действие у них является вторичным (опосредованным). Такие средства обеспечивают выживание в экстремальной ситуации, но на фоне их введения невозможна полноценная физическая и умственная деятельность. Защитные свойства в условиях гипоксии выявлены у большого числа препаратов различных групп: снотворных и средств для наркоза, нейролептиков, транквилизаторов, агонистов альфа-адренорецепторов, блокаторов кальциевых каналов и мн. др. Они повышают устойчивость к гипоксии органов и тканей, позволяют пережить неблагоприятный период, но не обеспечивают повышения работоспособности и развития долговременной адаптации к стрессогенным факторам.


Антигипоксанты смешанного действия обладают свойствами, характерными для первой и второй групп. Наиболее яркими представителями этой группы являются препараты на основе растений, обладающих противогипоксической активностью. Эффект большинства таких препаратов развивается постепенно и сохраняется длительное время. Противогипоксическое действие связано с наличием в лекарственном растительном сырье биологически активных веществ ( антраценпроизводные, дубильные вещества, кумарины, полисахариды, сапонины, флавоноиды, эфирные масла и мн.др. , таблица 3) в сочетании с витаминами (А, Е, Д, группы В, С и др.) и микроэлементами (железо, калий, кобальт, магний, марганец, медь, селен, хром, цинк и др.). Они по разным механизмам влияют на процессы энергетического и пластического обмена и повышают устойчивость организма к гипоксии.


Механизмы действия препаратов на основе растений-антигипоксантов изучены не достаточно хорошо. Анализ результатов исследований механизмов действия препаратов синтетического происхождения показал, что большинство соединений действует по нескольких направлениям. Чем разнообразнее способен антигипоксант вмешиваться в процессы, вызываемые дефицитом кислорода, тем выше его лечебно-профилактический потенциал.


Изучение особенностей фармакодинамики антигипоксантов растительного происхождения объективно затруднено их сложным составом. Попытки выделить главное действующее начало предпринимались неоднократно. Благодаря этим исследованиям удалось в определенной степени выяснить вклад отдельных соединений в механизм действия фитопрепаратов (таблица 3). В то же время результаты наших многолетних исследований убедительно доказывают, что максимальным антигипоксическим эффектом обладает только комплекс действующих веществ растения, а изолированные соединения всегда значительно уступали ему по активности. С другой стороны, комбинирование растительных экстрактов, обладающих выраженной антигипоксической активностью, в большинстве случаев не приводило к усилению антигипоксических свойств. Результаты изучения взаимодействия растений адаптогенов в условиях гипобарической гипоксии подтверждают высказанные нами ранее предположение о целесообразности применения малокомпонентных комбинаций лекарственных растений.


Профилактика и лечение кислородной недостаточности строятся с учетом причин, вызвавших гипоксию. В клинической практике чаще всего встречаются смешанные формы гипоксии и для ее устранения необходимо применение комплекса лечебно-профилактических мероприятий.


При остро возникшей гипоксии необходимо использовать актигипоксанты прямого действия. В этом случае антигипоксанты следует рассматривать как средства первой помощи и применять препараты в инъекционных формах: актовегин, амтизол, инстенон, креатинфосфат (неотон), милдронат, натрия оксибутират, триметазидин (предуктал) и др.


При хронических формах гипоксии предпочтительно применение препаратов на основе растений-антигипоксантов. Особенно эффективны они у детей и пожилых людей, организм которых постоянно находится в состоянии тканевой и смешанной гипоксии. Предпочтение следует отдавать тем растениям, которые наряду с противогипоксической активностью оказывают лечебное действие на патологию органа-мишени.


Терапия гипоксических состояний реализуется по следующим основным направлениям (см. также таблицу 3):


А. Восстановление и поддержание процессов энергетического обмена


1. Восстановление и поддержание активности энергосинтезирующих процессов.


2. Нормализация функционирования электрон-транспортной дыхательной системы митохондрий.


3. Обеспечение субстратами компенсаторных метаболических путей.


4. Оптимизация процессов перекисного окисления и защита клеточных мембран от повреждения активными радикалами и метаболитами.


В. Улучшение поступления кислорода в организм и доставки его в ткани


1. Оксигенотерапия.


2. Усиление и легочной вентиляции.


3. Усиление сердечной деятельности.


4. Нормализация тока крови по артериальным и венозным сосудам.


5. Улучшение реологических свойств крови.


6. Увеличение массы циркулирующей крови в результате поступления ее в кровоток из депо.


7. Усиление эритропоэза, увеличение содержания в крови эритроцитов и гемоглобина.


8. Ускорение диссоциации оксигемоглобина.


C. Активизация процессов детоксикации, метаболизма и выведения продуктов обмена


1. Восстановление и поддержание системы микросомального окисления в печени


2. Нормализация образования и выделения желчи


3. Нормализация образования и выделения мочи


4. Восстановление состава и поддержание функциональной активности сапрофитной микрофлоры


5. Обеспечение нормальной перистальтики и моторики кишечника.


D. Снижение интенсивности обменных процессов, сопровождающееся уменьшением потребности тканей в кислороде (показано при тяжелых формах гипоксических состояний)


1. Ограничение двигательного режима


2. Диета: исключение трудно усваиваемых и требующих интенсивного окисления продуктов, в пищевом рационе должны преобладать витамины, микроэлементы, аминокислоты, легко усваиваемые углеводы


3. Снижение активности нервной системы


Е. Поддержание работы основных систем организма, функции которых нарушены у конкретного пациента.


При выборе фитопрепаратов для реализации основных принципов терапии у конкретного больного необходимо учитывать степень выраженности антигипоксического эффекта конкретных препаратов. Сравнительных данных по различным средствам, к сожалению, накоплено пока немного. Поэтому нами предложена рабочая классификация, которая базируется на результатах сравнительных экспериментов. Оценивали готовые, имеющиеся в аптеках препараты и изготовленные экстемпорально извлечения из различных видов сырья указанных лекарственных растений. Эти исследования были проведены на достаточно «жестких» экаспериментальных моделях в сравнении с общепринятыми эталонными антигипоксантами - амтизолом, гутимином, триметазидином. Выраженным эффект фитопрепарата считали, если он превосходил по активности в условиях стандартного эксперимента эталонные препараты. К умеренно действующим относили средства, сопоставимые по эффекту с эталонами, а к слабо действующим - уступавшие препаратам сравнения. Приведенная классификация не является “истиной в последней инстанции”, поскольку справедлива в полной мере только по отношению к тем конкретным объектам, которые мы изучали. Однако сравнительный характер наших экспериментов позволяет, как нам кажется, с определенной вероятностью прогнозировать антигипоксическую активность и других извлечений на основе изученных нами лекарственных растений. Безусловно, не правомерен прямой перенос результатов наблюдений над животными в клиническую практику. Однако сопоставление полученных в эксперименте данных с результатами наших собственных и известных из литературы клинических наблюдений подтверждает правомерность и целесообразность такого подразделения.


Растения - антигипоксанты по выраженности эффекта можно подразделить на 3 основные группы (звездочкой отмечены неофицинальные растения):


1 - средства выраженного действия


Аир болотный, арника горная, астрагал солодколистный, астрагал шерстистоцветковый, береза повислая, боярышники, бурачник лекарственный*, верблюжья колючка обыкновенная*, донник лекарственный, звездчатка развилистая*, звездчатка средняя*, касатик молочно-белый*, кипрей узколистный*, крапива двудомная, крапива жгучая, лапчатка гусиная*, липа сердцевидная (листья*), мелисса лекарственная, манжетка обыкновенная* (трава), мыльнянка лекарственная*, овес посевной, остролодочники*, рябина обыкновенная, синюха голубая, смородина черная* (листья), сушеница топяная, хвощ полевой, чистец болотный*, чистец буквицецветный, чистец лесной*, яснотка белая*.


2 - средства умеренного действия (эффект сопоставим с действием эталонных антигипоксантов)


Айва обыкновенная, актинидия коломикта*, алтей лекарственный, анис обыкновенный, аралия высокая, арбуз*, бессмертник песчаный, брусника обыкновенная, бузина черная, василек синий, вербена лекарственная*, вереск обыкновенный*, виноград культурный*, володушка многожильчатая*, гвоздичное дерево*, гинкго двулопастное, горец перечный, горец почечуйный, горец птичий, гречиха посевная, грыжник гладкий, девясил высокий, душица обыкновенная, дымянка лекарственная, женьшень обыкновенный, земляника лесная, золотарник канадский*, имбирь аптечный*, календула лекарственная, калина обыкновенная, кардамон настоящий, клевер луговой*, кориандр посевной, коровяк скипетровидный, кровохлебка лекарственная, куркума длинная*, лабазник вязолистный, лабазник шестилепестковый, лаванда узколистная, лавр благородный*, лапчатка прямостоячая, левзея сафлоровидная, лен посевной, лимонник китайский, лопух большой, любисток лекарственный*, мать-и-мачеха, мята перечная, облепиха крушиновидная, одуванчик лекарственный, пастушья сумка, первоцвет весенний, подорожник блошный, подорожник большой, пырей ползучий*, репейничек аптечный (репешок обыкновенный), родиола розовая, ромашка аптечная, сельдерей пахучий*, соя культурная*, сныть обыкновенная*, солодка голая, стальник полевой, тимьян обыкновенный, тимьян ползучий, тополь черный, тысячелистник обыкновенный, хмель обыкновенный, цикорий обыкновенный, череда трехраздельная, черника обыкновенная, чистотел большой, шлемник байкальский, эвкалипт шариковый.


3 - средства слабого действия


Алоэ древовидное, бадан толстолистный, барбарис обыкновенный, валеринана лекарственная, вахта трехлистная, заманиха высокая, зверобой продырявленный, каланхоэ перистое, капуста огородная*, козлятник лекарственный, кубышка желтая*, малина обыкновенная, медуница лекарственная, морковь посевная, пижма обыкновенная, полынь горькая, почечный чай, пустырник обыкновенный, свекла обыкновенная*, сосна обыкновенная, тмин обыкновенный, толокнянка обыкновенная, тыква обыкновенная, укроп огородный, фенхель обыкновенный, хрен обыкновенный*, цетрария исландская, черемуха обыкновенная, чеснок, шалфей лекарственный, шелковица белая*, шиповники, элеутерококк колючий.


Для профилактики гипоксии можно применять с успехом лекарственное средство на основе одного вида сырья растений первой или второй группы, при необходимости добавляя к нему растения третьей вспомогательной группы. Длительность профилактического курса определяется исходя из особенностей неблагоприятного воздействия - источника гипоксии , степени выраженности, обширности и обратимости патологических сдвигов. При необходимости организации непрерывной длительной фитопрофилактики применение одного средства не должно превышать 2 месяцев. При этом следует учитывать возможность дополнительных ограничений. Так, например, для большинства препаратов тонизирующего действия оптимальным является курс 2-3 недели, а максимальная продолжительность приема составляет 4 недели.


Лечение гипоксических состояний проводят комплексно с обязательными индивидуальными рекомендациями по режиму, диете и выбору конкретных фитопрепаратов с учетом преимущественного поражения определенных органов и систем (таблица 4). В случае назначения лекарственных растительных сборов желательно соблюдение следующих принципов:


1 - применение прописи, состоящей из 3 - 5 компонентов и содержащей хотя бы 1 компонент с выраженным антигипоксическим действием;


2 - комбинирование видов лекарственного растительного сырья, содержащих различные, не дублирующиеся группы действующих веществ и обеспечивающие влияние по всем основным направлениям коррекции гипоксии;


3 - независимо от этиопатогенеза в состав сбора следует вводить компоненты, нормализующие функции иммунной, нервной и эндокринной систем (таблица 4);


4 - фитотерапию гипоксии необходимо начинать возможно более рано и при хронических заболеваниях продолжать непрерывно после наступления ремиссии с целью профилактики последующих обострений;


5 - дозирование должно быть индивидуальным с учетом возраста, пола, состояния систем организма, участвующих в процессах всасывания, распределения, метаболизма и выведения действующих веществ фитопрепарата;


6 - курс лечения одним средством не должен превышать двух месяцев;


7 - при возникновении побочных эффектов необходима отмена фитопрепарата или замена в лекарственном сборе тех компонентов, которые вызвали лекарственное осложнение.


Эффективность фитотерапии высока при легких и средней тяжести формах гипоксических состояний. При остро возникших и тяжелых формах кислородной недостаточности фитотерапия выполняет вспомогательную роль и способна повысить эффективность и безопасность фармакотерапии. Однако вопросы совместимости антигипоксантов синтетического и природного происхождения остаются плохо изученными, поэтому требуется осторожность при проведении такого комплексного лечения.


Отечественный опыт профилактики и лечения гипоксических состояний доказывает перспективность фитотерапевтического подхода. Благодаря нормализующему влиянию антигипоксантов растительного происхождения расширяются адаптивно-приспособительные возможности здорового организма, растет устойчивость к различным неблагоприятным воздействиям. Благодаря оптимизации обмена веществ фитоантигипоксанты позволяют оптимизировать лечение хронических больных, ускоряют наступление ремиссии, снижают риск осложнений фармакотерапии.